血液腫瘤科 陳駿逸醫師

在2024年世界著名的聖安東尼奧乳癌研討會（SABCS）上，Aditya Bardia教授團隊公佈了DESTINY-Breast06研究的進一步分析結果。Aditya Bardia教授報告題目為Efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs physicians choice of chemotherapy (TPC) by pace of disease progression on prior endocrine-based therapy: additional analysis from DESTINY-Breast06。中文譯為根據乳癌荷爾蒙治療後疾病惡化的速度，來評估優赫得(trastuzumab deruxtecan/T-DXd)與醫師經驗性選擇的化療方案（簡稱TPC）療效和安全性的附加分析：來自DESTINY-Breast06研究的資料。

該研究聚焦荷爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體2（HER2）低表達或是HER2超低表達的轉移性乳癌患者。在接受至少一種乳癌荷爾蒙治療失敗後，優赫得(T-DXd)的臨床療效和安全性表現，是優於醫師經驗性選擇的化療方案的。

DESTINY-Breast06是一項隨機性、第三期臨床試驗，收錄了先前已經接受至少一種乳癌荷爾蒙治療失敗且疾病惡化的轉移性乳癌患者。這些轉移性乳癌患者並未接受過針對轉移性疾病的化療。

該研究的主要目的是比較優赫得與醫師經驗性選擇的化療方案的療效，其中醫師經驗性選擇的化療方案包括capecitabine(占比59.8%）、白蛋白結合型紫杉醇（占比24.4%）和太平洋紫杉醇（占比15.8%）。在研究的意向治療人群中，優赫得的中位疾病控制的時間顯著地長於醫師經驗性選擇的化療方案組，分別為13.2個月與8.1個月，(風險比為0.63，P<0.0001）。

研究進一步探討了先前乳癌荷爾蒙治療療效對患者後續治療反應的影響，分析重點包括第一線使用乳癌荷爾蒙治療搭配CDK4/6抑制劑後，出現疾病惡化時間（TTP），以及根據ESO-ESMO ABC標準的初級與次級的荷爾蒙治療抗藥性。

患者按1:1比例隨機分配接受優赫得方案（5.4 mg/kg，每3周靜脈注射），或醫師經驗性選擇的化療方案。

患者需要符合以下條件之一：

1. 使用過兩種以上的荷爾蒙治療方案。

若第一線接受荷爾蒙治療方案，疾病惡化事件發生在術後輔助乳癌荷爾蒙治療後24個月內，或是轉移階段第一線接受乳癌荷爾蒙治療搭配CDK4/6抑制劑治療6個月內出現疾病惡化（定義為快速進展）。

亞組的分析按以下標準劃分：

轉移階段第一線接受乳癌荷爾蒙治療搭配CDK4/6抑制劑治療後的出現疾病惡化時間（TTP）：<6個月、6-12個月和>12個月。

而定義乳癌荷爾蒙治療的原發性與繼發性抗藥性（根據第5版ESO-ESMO ABC標準）。

主要研究終點為疾病控制時間(PFS)，腫瘤的客觀緩解率（ORR）和緩解持續時間（DOR）與透過不良事件（AE）評估安全性。

研究結果如下:

患者特徵

在意向治療人群中，共收錄了866名患者，其中89.3%的患者轉移階段第一線曾接受乳癌荷爾蒙治療搭配CDK4/6抑制劑方案。根據一線治療後疾病惡化的時間（TTP）分組如下：

<6個月：124例，占比14.3%；

6-12個月：112例，占13.0%；

>12個月：334例，占38.6%。

各亞組間患者的基線特徵呈現均衡，確保了資料分析的可靠性。

疾病控制時間(PFS)

優赫得方案在所有亞組中均顯著地會延長病患的疾病控制時間，尤其在第一線治療方案處理後但病情快速惡化（即第一線治療不到6個月，病情就惡化）的患者中表現出更加明顯的優勢，其中位PFS為14.0個月，相較醫師經驗性選擇的化療方案組是6.5個月，風險比為0.38。

第一線治療6-12個月，病情就惡化的族群，其中位PFS為13.2個月，相較醫師經驗性選擇的化療方案組是6.9個月，風險比為0.69。

第一線治療12個月以上，病情才惡化的族群之中位PFS為12.9個月，相較醫師經驗性選擇的化療方案組是8.2個月，風險比為0.67。

ORR（客觀緩解率）與DOR（緩解持續時間）方面:

在不同亞組中，優赫得方案的ORR和DOR均優於醫師經驗性選擇的化療方案組：

第一線治療不到6個月，病情就惡化的族群，其ORR為67.7%，相較醫師經驗性選擇的化療方案組是25.4%；中位DOR則分別為11.1個月與7.3個月。

第一線治療6-12個月，病情就惡化的的族群，其ORR為60.0%，相較醫師經驗性選擇的化療方案組是28.8%；中位DOR則分別為13.7個月與11.5個月。

第一線治療12個月以上，病情才惡化的族群之ORR為59.5%，相較醫師經驗性選擇的化療方案組是33.1%；中位DOR則分別為15.7個月與11.1個月。

值得注意的是，優赫得方案的療效在乳癌荷爾蒙治療的原發性與繼發性抗藥性的不同患者中，均表現出一致性的療效，進一步支持其廣泛適用性。

安全性分析

優赫得方案在各亞組中的安全性與整體人群呈現一致的結果，未發現新的安全信號。超過第3級治療相關不良事件的發生率如下：

第一線治療不到6個月，病情就惡化的族群：T-DXd為55.4%，相較醫師經驗性選擇的化療方案組是42.4%；

第一線治療6-12個月，病情就惡化的的族群：T-DXd為59.3%，相較醫師經驗性選擇的化療方案組是40.8%；

第一線治療12個月以上，病情才惡化的族群：T-DXd為45.8%，相較醫師經驗性選擇的化療方案組是42.9%。

此次對DESTINY-Breast06研究的附加分析結果顯示，在荷爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體2（HER2）低表達或是HER2超低表達的轉移性乳癌患者中，優赫得治療方案相較於醫師經驗性選擇的化療方案，確實表現出顯著的療效優勢，尤其是在病情快速惡化，特別是第一線治療不到6個月，病情就惡化的族群的患者中顯示出更大的臨床獲益。安全性良好，進一步支持其作為當荷爾蒙治療後盡選擇使用優赫得治療的支持證據。

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