許多攝護腺癌患者在初次確診時就已經出現遠端轉移，抗荷爾蒙藥物(也稱為雄性素剝奪治療，ADT）則是對於雄性素依賴型之攝護腺癌的療效明確的治療。

Relugolix (商品名Relumina)是一種口服新型的非胜肽類之活性促性腺激素釋放荷爾蒙(gonadotropin-releasing hormone，GnRH)的拮抗劑藥物。

促性腺激素釋放荷爾蒙(gonadotropin-releasing hormone，GnRH)的激動劑（如Leuprorelin Acetate）是目前台灣攝護腺癌患者用於雄性素剝奪治療時候的標準藥物，但該藥存在著初期會造成睾固酮激增和療效延遲的問題。而口服新型促性腺激素釋放荷爾蒙之拮抗劑relugolix，與Leuprorelin Acetate相比的療效和安全性目前尚不明確。

2020年06月份《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）發表了HERO研究，該研究在探討Relugolix與Leuprorelin Acetate用於治療晚期攝護腺癌的對比，該研究是一項多中心、開放標籤、隨機、對照性的第三期臨床試驗。

長效型注射劑型之促性腺激素釋放荷爾蒙(gonadotropin-releasing hormone，GnRH)的激動劑用於治療晚期攝護腺癌時，通常用來去除體內雄性素，以達到化學去勢目的。應用該類激動劑初期會引起睾固酮分泌激增，可能導致骨頭疼痛、尿路梗阻或脊髓壓迫等臨床症狀，應用數周後也會引起黃體生成素-性腺分泌軸的脫敏和作用下調，從而造成抑制睾固酮水平的效應發生延遲。

而Relugolix是一種口服的、高選擇性的促性腺激素釋放荷爾蒙(gonadotropin-releasing hormone，GnRH)之拮抗劑，每天服用一次，每次120 mg，該藥物有效半衰期為25小時，能夠迅速抑制腦下垂體釋放黃體生成素(LH)和促卵濾泡激素(FSH)，並且在以往的第一期和二期研究中顯示，使用該藥後會有較低的睾固酮水平。而此次發表的HERO研究，其目的是評估口服Relugolix對比注射劑型之Leuprorelin Acetate在晚期攝護腺癌癌患者中的療效和安全性。

在這項3期試驗中，研究者以2∶1的比例將155個中心的晚期攝護腺癌患者進行隨機分配，分別接受為期48周的口服relugolix療程(以360mg負荷劑量，後續120mg口服每日一次)；或是每3個月注射1次Leuprorelin Acetate 22.5mg的治療。該研究根據地理區域(南北美洲、歐洲和亞太地區)、是否存在有轉移、年齡(≤75歲和＞75歲)進行分層及隨機分組。主要研究的終點是持續性去勢率，即從第29天到48周接受試驗治療期間，睾固酮水平抑制後低於50ng/dL的患者比例。關鍵的研究次要終點包括在第4、第15天達到睾固酮去勢水平（＜50ng/dL）的患者比例，第15天達到睾固酮深度去勢水平（＜20ng/dL）的患者比例，確認的攝護腺癌特異性抗原(PSA)反應率（第15天時PSA水平較基線降低＞50%），以及第24周時達到FSH平均水平的患者比例。

結果如下:

共計622例患者接受了relugolix口服治療，308例患者接受了Leuprorelin Acetate注射治療。在接受relugolix治療的患者中，96.7%的比例達到去勢水準並且維持至48周，而在接受Leuprorelin Acetate治療的患者中，這一比例為88.8%。相差7.9個百分點（95% CI，4.1～11.8）表明relugolix與Leuprorelin Acetate相比，具有非劣效性和優效性（優效性P＜0.001）。所有其他關鍵性研究次要終點均表明relugolix顯著優於Leuprorelin Acetate。在relugolix組和Leuprorelin Acetate組中，第4日睾固酮達到去勢水準平患者的百分比分別為56.0%和0%，第15天分別為98.7%與12.0%。

Relugolix組和Leuprorelin Acetate 組確認的第15天PSA反應率分別為79.4%與19.8%；第24周FSH水準：Relugolix組為1.72U/L，亮丙瑞林組為5.95U/L。

184例追蹤治療後恢復的患者中，於治療終止90天後評估了睾固酮恢復情況，結果表明在relugolix組和Leuprorelin Acetate組中，治療停止後90日時的平均睾固酮水準分別為288.4 ng/dL和58.6 ng/dL。而Relugolix組和Leuprorelin Acetate組的主要心血管副作用件發生率分別為2.9%和6.2%。

我們可以在這項對晚期攝護腺癌患者的試驗中發現，relugolix作用迅速且可以持續對睾固酮的水平產生抑制作用，效果明顯優於Leuprorelin Acetate，並且主要副作用之心血管不良事件風險比Leuprorelin Acetate低了54%。

口服Relugolix抗荷爾蒙藥物 可以說是晚期攝護腺癌治療的新選擇。