CheckMate-040是探討PD-1抑制劑Nivolumab（Opdivo，保疾伏）治療晚期或轉移性肝癌的第1/2期臨床試驗，研究從2012年9月開始，計畫初步結束時間是2017年12月。CheckMate-040研究合併了劑量爬昇和劑量擴張兩個階段，共收錄了262例無法手術的晚期肝細胞肝癌患者，不論其屬於B肝或C肝病毒感染，允許曾經使用過肝癌第一線標靶治療sorafenib(Nexavar)。

第1期臨床試驗探討劑量爬昇，分別給予每2周Nivolumab 0.1mg~10mg/kg，。

第2期臨床試驗探討給予每2周Nivolumab 3mg/kg，直到疾病病情惡化或不能耐受藥物毒性。這一階段將患者分為四個群組：使用肝癌第一線標靶治療sorafenib但無法耐受者; 肝癌第一線標靶治療sorafenib治療疾病但病情惡化者; B肝與C肝病毒感染者。

第1期臨床試驗的主要研究終點是藥物之安全性/耐受性。

第2期臨床試驗的主要研究終點是腫瘤客觀緩解率(ORR)，次要研究終點包括持續緩解時間(DOR)，疾病控制率(DCR)和總體存活時間(OS)。

最新結果如下：

第1期臨床試驗並未達到最大耐受劑量; 第2期臨床試驗發現每2周Nivolumab 3mg/kg之腫瘤客觀緩解率(ORR)為16.8%，中位持續緩解時間(DOR)於未使用肝癌第一線標靶治療sorafenib患者為17個月，使用肝癌第一線標靶治療sorafenib病情惡化仍接受治療患者為19個月，疾病控制率達到68%。B肝或C肝病毒感染和腫瘤PD-L1表達情態無論高低之患者均對Nivolumab治療有反應。

第2期臨床試驗發現患者12個月的總體存活率為59.9%;對Nivolumab治療產生腫瘤客觀緩解的患者，至腫瘤緩解的中位時間為2.7個月，而持續腫瘤緩解的中位時間則還未達到。曾經使用肝癌第一線標靶治療sorafenib的患者其中位總體存活時間(OS)還未達到，12個月總體存活率60%，18個月總體存活)率44%;對於未使用肝癌第一線標靶治療sorafenib的患者12個月總體存活率73%，18個月總體存活率57%。對於未感染過病毒性肝炎的患者，未使用肝癌第一線標靶治療sorafenib與曾經使用肝癌第一線標靶治療sorafenib的患者之腫瘤客觀緩解率分別為21%與15.5%，非常接近。

藥物安全性方面，Nivolumab治療晚期肝癌與其他癌症相似，未出現新的安全警示。在第2期臨床試驗中，所有級別的治療相關副作用發生率為77%，但屬於嚴重等級僅為23.5%。

nivolumab的主要副作用包括：免疫介導性肺炎，結腸炎，肝炎，內分泌病，腎炎和腎功能不全，皮膚不良反應，腦炎等等。最常見的嚴重等級治療相關副作用為僅肝功能嚴重異常但卻無臨床表現。

CheckMate-040結果告訴我們，Nivolumab在晚期肝癌的治療療效部分，顯示出良好的療效持續性，可以明顯地改善總體存活時間，藥物安全性也得到證實是可以接受的。

美國FDA基於2017年所發表之CheckMate -040臨床試驗的研究結果，正式於2017年9月核准nivolumab可以用於治療使用肝癌第一線標靶治療sorafenib失敗或不可耐受的的原發性肝癌患者。

肝癌曾經是台灣最常見的惡性腫瘤之一。預計在未來幾十年肝癌個案數還會有所增加。美國癌症協會2017年公佈的一份報告，指出肝癌死亡率的增長速度比任何其他癌症都還要快。

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師，著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版)與那些子宮教我的事:婦癌迷思、臨床診療問題全解析(商周出版社)，專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動，同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞，其所創建之台中市全方位癌症關懷協會，乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學，所建構的癌症診療與照護資訊平臺。

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