晚期大腸直腸癌免疫治療的後MSI-H/dMMR時代 該如何因應??

當下，晚期大腸直腸癌患者的已經進入免疫治療可以使用的時代，然而如何進一步提高現有免疫治療的療效呢？如何尋找dMMR以外的其他適用免疫治療的族群？如何變原本低免疫原性的癌症（冷腫瘤）變為高免疫原性的癌症(熱腫瘤）?

以下是可能的對策:

1. 合併多種的免疫治療：如同其它癌症，在晚期大腸直腸癌免疫治療領域，也有免疫雙藥物之合併治療，例如CheckMate-142臨床試驗，就是一項評估Nivolumab搭配Ipilimumab用於dMMR/MSI-H晚期大腸直腸癌的第二期研究。

2. 免疫治療合併特定標靶治療：目前已經有PD-L1免疫檢查點抑制劑搭配MEK抑制劑，這也在晚期大腸直腸癌患者已經進行了研究，使用於晚期大腸直腸癌患者微衛星穩定性(MMR)，並且獲得了重大的找到突破。2016年美國臨床腫瘤醫學會ASCO年會上公佈了PD-L1免疫檢查點抑制劑Atezolizumab 搭配 Cobimetinib(MEK抑制劑)，可以用於微衛星穩定性（MMS）或錯配修復基因無缺陷（MMR）的晚期大腸直腸癌患者 。目前，也有一項相類似的第3期隨機性臨床試驗正在進行，收錄了已經歷經多重治療的晚期大腸直腸癌患者，隨機給予atezolizumab搭配cobimetinib或單用多靶點之regofranib的標靶治療。

3. 免疫治療合併化療：2017年的美國臨床腫瘤醫學會ASCO年會上，有一項第2期之單臂研究，使用Pembrolizumab搭配化療方案mFOLFOX6，該項研究試圖分析微衛星穩定性（MMS）晚期大腸直腸癌患者中找到重大的突破。

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師，著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版)與那些子宮教我的事:婦癌迷思、臨床診療問題全解析(商周出版社)，專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動，同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞，其所創建之台中市全方位癌症關懷協會，乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學，所建構的癌症診療與照護資訊平臺。

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