目前癌症免疫治療的理論基礎，是使用方法去強化免疫系統，透過固有免疫和適應性免疫識別和清除癌細胞。高度抗原表達是啟動T 細胞的第一步，爾後之T細胞介導的細胞免疫是癌症免疫治療的主要反應。

然而許多種類型癌症存在有癌細胞媒介的免疫抑制情形，癌細胞通過高度表達PD-L1，因而去下調細胞毒殺T細胞(CTL)對癌細胞的殺傷作用。PD-1癌症免疫檢查點抑制劑治療就是阻斷PD-1受體，增強T細胞功能。

研究明確表示癌症免疫檢查點抑制劑治療在部分消化系統癌症有長期存活率的助益，癌細胞的體細胞突變率（新抗原量）決定了癌症免疫檢查點抑制劑治療的治療潛力，特別是突變負荷很高的胃癌、大腸癌、肝癌和食道癌。

免疫檢查點抑制劑治療肝癌

nivolumab用於晚期肝癌的安全性和抗腫瘤活性的早期臨床研究：CheckMate-040研究已經在2016年進行了數次報告，值得一提的是，在第一線sorafenib(Nexavar)治療失敗的病人中，接受第2線nivolumab單一藥治療，可以使病人總體生存時間超過一年，腫瘤客觀緩解率接近20%

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免疫檢查點抑制劑治療胃癌

目前晚期胃癌第一線化療是5-Fu與鉑類為基礎的多藥物合併治療，trastuzumab標靶治療藥物可以與化療搭配用HER2陽性胃癌；目前第2線治療以單一化療藥為主，但ramucirumab單用或是合併太平洋紫杉醇化療；第二線以後目前缺乏建議用藥，晚期胃癌治療進展可以說是乏善可陳，亟需新的治療方式。

然而胃癌按照分子基因特徵有4種亞型，分別是EB病毒陽性型(EBV)、微衛星不穩定型(MSI)、基因組穩定型(GS)和染色體不穩定型(CIN)，各類型預後不同，其中MSI型預後比較好。免疫檢查點抑制劑治療在晚期胃癌目前認為有極高的應用潛力，因為EBV陽性型和MSI的2種亞型具有顯著的免疫原性，而且研究顯示MSI亞型預後比較好，應該是與MSI亞型腫瘤中有較多CD8+和FoxP3+的腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)有關；再者，晚期胃癌PD-L1陽性率高達40%，PD-L1陽性表達人群預後差，在在都顯示免疫檢查點抑制劑治療胃癌可能有效。

2017年 ASCO 胃腸癌症年會中有胃癌免疫治療的2項研究，第1項是CheckMate 649，那是一項隨機性、多中心、開放式的第3期研究探討未經治療晚期或轉移性胃癌/胃食道交界癌，比較第一線使用Nivolumab搭配Ipilimumab與化療oxaliplatin/5-Fu治療，該研究正在進行中，倘若該研究結果有意義的話，可能會改變晚期胃癌的治療模式。

第3期研究，對於1014例胃癌PDL1表達和T細胞浸潤情況的分析，研究表明胃癌PDL1表達及特殊亞型胃癌的腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)是重要的預後標誌。CD8+和CD3+T細胞密度較高的腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)的腫瘤，通常同時也伴有較高PD-L1水平的表達，提示PDL1高度表達與良好預後具有相關性，所以應對胃癌整體PD-L1表達以及免疫環境特徵進行評估。

另一項雙盲隨機研究發現，對於既往曾經接受多線化療的晚期胃癌，nivolumab是第一個可以帶給病患存活率提升的免疫檢查點抑制劑，可以作為晚期胃癌新的治療選擇。

免疫檢查點抑制劑治療大腸癌

早期大腸癌屬於高度微衛星不穩定型(MSI-H)大約佔15%，轉移性大腸癌則有4%，dMMR/MSI-H型大腸癌其突變負荷高，免疫細胞浸潤多，免疫檢查點蛋白，如PD-1/PD-L1和CTLA-4表達也會增高，因此免疫檢查點抑制劑治療在dMMR/MSI-H大腸癌有治療的潛力。高度微衛星不穩定型(MSI-H) 因為會產生更多“新抗原”，所以易被T細胞識別，造成其免疫檢查點抑制劑治療有效的可能機轉。

2017年 ASCO 胃腸癌症年會中，報告了CheckMate 142研究，主要在探討nivolumab治療伴隨DNA錯配修復缺陷/高度微衛星不穩定的轉移性大腸直腸癌，’研究結果表明dMMR/MSI-H轉移性大腸直腸癌，nivolumab單一藥物治療就有機會取得持久的疾病緩解時間、不錯的疾病控制和長期存活率（12個月存活率73.8%）。並且疾病緩解率與腫瘤或免疫細胞PD-L1表達高低、是否有BRAF 或KRAS 突變、有無臨床Lynch病史沒有相關性 。而nivolumab耐受性良好，且患者功能、症狀和生活品質也有所改善，因此對於dMMR/MSI-H轉移性大腸直腸癌，因這個研究結果提示是可以考慮nivolumab作為新的標準治療。

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師，著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版)，專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動，同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞，其所創建之台中市全方位癌症關懷協會(http://www.cancerinfotw.org )，乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學，所建構的癌症診療與照護資訊平臺。

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