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肺癌細胞表面PD-L1表達程度高低 在預測肺癌免疫治療療效中有地位嗎??

PD-L1表達於非小細胞肺癌細胞以及免疫浸潤細胞之樹突狀細胞、抗原表達細胞、T淋巴細胞等細胞膜表面。PD-1是PD-L1的接受體,表達於腫瘤浸潤淋巴細胞,主要是CD4 的T細胞,T和B的調節細胞,NK細胞,單核細胞,以及樹突狀細胞。PD-L1一旦與PD-1結合,PD-1可以抑制使得T細胞活化相關的激酶。

腫瘤細胞表面免疫檢查點及其免疫基質成分的表達,主要涉及兩種機制:分別是癌基因訊號和炎症反應的訊號。腫瘤細胞可以表達多種配體和受體,在多個水平下去阻斷免疫檢查點可以增強抗腫瘤免疫應答效應。PD-1/PD-L1可以共同活化HSP-2磷酸酶,該酶可使PI3K去磷酸化,從而下調AKT表達。

Brambilla和Ming等人發現,20%的肺癌細胞表達PD-L1(表達率20%,強度為2+—3+),29%的免疫基質細胞(T細胞,巨噬細胞,樹突狀細胞)表達率10%,強度為2+—3+。僅有9%的非小細胞肺癌患者腫瘤細胞和免疫細胞上同時表達PD-L1,而兩類細胞均不表達的占20.7%。無論採取線性還是其他方法分析,PD-L1的表達量(無論是腫瘤細胞還是基質細胞)與非小細胞肺癌預後均無關聯。只有免疫PD-L1的表達與更強的免疫浸潤是相關的。

然而Garon等提出了PD-L1表達量最佳的判定標準,腫瘤細胞PD-L1表達率50%時,PD-1阻斷劑pembrolizumab治療的有效率最高,可以高達45%。

腫瘤異質性是肺癌的一大特點,PD-L1在腫瘤中表達的變異性就是具有典型的異質性,PD-L1陽性的免疫細胞也是如此。因此將PD-L1作為PD-1阻斷劑最終的療效預測引子,仍然面臨許多問題需要解決。此外,在少數研究已經發現腫瘤浸潤淋巴細胞的PD-L1表達量比其在癌細胞表面的表達量更具有預測療效的價值,但最佳臨界值尚不明確。

目前看來癌細胞表面PD-L1表達對免疫檢查點抑制劑的肺癌療效具有可以參考的預測作用。利用藥物特異性檢驗,且對PD-1阻斷劑pembrolizumab還進行組織學特異性檢驗分析發現,PD-L1表達陽性者療效比較好。在檢測PD-L1表達狀態時應該至少對100個腫瘤細胞和免疫細胞膜表面的分子標誌進行檢測評價。

 

 

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師,著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版),專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動,同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞,其所創建之台中市全方位癌症關懷協會(http://www.cancerinfotw.org ),乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學,所建構的癌症診療與照護資訊平臺。

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