高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師

對於三陰性早期乳癌的患者，第3 期臨床試驗KEYNOTE-522的研究數據，在使用免疫治療Pembrolizumab與含鉑類之化療是可顯著改善病理學上腫瘤的完全緩解和無事件生存期，但是否會提升整體的存活率呢?

第3 期臨床試驗KEYNOTE-522之研究方法是收錄了未經治療的 II 期或 III 期三陰性乳癌患，讓她們接受術前輔助治療的方案，而以 2:1 的比例隨機分配，即每 3 週進行 4 個療程的免疫治療Pembrolizumab（劑量為 200 毫克）加上紫杉醇和卡鉑化療之治療方案(也就是免疫加化療之治療模式)，或是安慰劑加紫杉醇和卡鉑化療之治療方案(也就是單用化療之治療模式)，然後再進行 4 個療程的免疫治療Pembrolizumab加上doxorubicin/cyclophosphamide化療之治療方案(也就是繼續給予免疫加化療之治療模式)，或是繼續單用化療之治療模式(doxorubicin/cyclophosphamide)。之後給予確定性手術後，於接受術前免疫加化療之治療模式的患者於手術後接受每 3 週為一個療程的免疫治療Pembrolizumab，最多接受 9 個療程。而接受術前單用化療之治療模式的患者於手術後接受安慰劑治療。

該研究的主要終點是理學上腫瘤的完全緩解率和無事件生存期。而整體存活率是次要研究的終點。

研究的結果如下:

收錄了1174 名患者接受隨機分組，其中784 名被分配到免疫加化療組，390 名被分配到單用化療組。在資料截止日期（2024 年 3 月 22 日），中位追蹤時間為 75.1 個月（範圍為 65.9 至 84.0個月）。 追蹤60 個月時估計之總體存活率--在免疫加化療組為 86.6%（95% 信賴區間 [CI]，84.0 至 88.8），而在單用化療組則為 81.7%（95% CI，77.5 至 85.2）。不良事件與免疫治療Pembrolizumab和化療既定的安全性特徵一致。

研究的結論，與術前單用化療組相比，術前給予免疫加化療，術後繼之以輔免疫治療Pembrolizumab，確實可以有效且顯著提高三陰性早期乳癌患者的整體存活率。

早期三陰性乳癌的高復發風險族群，通常會有早期復發和高死亡率的可能性。術前輔助性治療除了可能增加乳癌可以完全切除的可行性和進行保留乳房的可能性之外，術前輔助性治療後的成績若能有腫瘤的完全緩解(亦即腫瘤完全消失)的患者，之後還會有更長的無事件生存期（簡稱EFS，定義為從臨床試驗之隨機分組後到出現無法進行確定性手術的疾病進展、局部或遠處復發之時間或出現第二原發性腫瘤之時間、或發生因任何原因死亡日期的時間）和更長的總體生存期。目前普遍共識都認同可以使用腫瘤的完全緩解率作為三陰性早期乳癌患者術前輔助性治療是否可行及有效的臨床測試的終點。

免疫治療藥物Pembrolizumab是一種抗程序性死亡 1 (PD-1) 的單株抗體，已經被證明對轉移性三陰性乳癌患者具有抗腫瘤活性，且毒性作用是低度的，尤其是用作轉移性三陰性乳癌的第一線治療時。 在1b 期臨床試驗 KEYNOTE-173的研究結果顯示，對於局部晚期三陰性乳癌患者，術前輔助性使用Pembrolizumab合併化療（聯合或不聯合卡鉑）的治療，發現此舉具有良好的抗腫瘤活性，且不會大幅增加嚴重毒性作用。

在對未經過任何治療的早期三陰性乳癌患者進行的隨機 3 期試驗KEYNOTE-522中，術前輔助性使用Pembrolizumab合併化療組患者在接受之後的確定性手術時，能夠在病理學上獲得腫瘤的完全緩解的比例，確實顯著高於術前只用化療的患者。在病理學腫瘤完全緩解率的方面，術前輔助性使用Pembrolizumab合併化療所帶來的益處在各個次族群中基本上呈現一致的，包括 PD-L1 表達水平高或低。這項發現與 IMpassion130 試驗的結果不同，該試驗顯示 PD-L1 抑制劑僅對 PD-L1 陽性轉移性三陰性乳癌患者是有效的；不一致的結果可能與不同的藥物或抑制途徑、疾病階段（早期而不是晚期）、PD-L1 檢測方法或是其他因素。

而於追蹤60 個月時之總體存活率--在免疫加化療組為 86.6%，而在單用化療組則為 81.7%。總體而言，這項KEYNOTE-522的研究發現，除了標準化療之外，術前與術後輔助使用免疫藥物Pembrolizumab的治療，確實可提高這群高復發風險之三陰性早期乳癌患者的整體存活率和無事件存活率，並且可以有效降低乳癌復發的風險。

期待這種有利於患者的醫療能夠早日健保給付。

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