血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師

細胞激素誘導的殺手 (CIK) 細胞是一類異質性免疫效應細胞群，其終末分化 CD3+CD56+ 亞群具有混合 T 細胞和自然殺手細胞樣表型的NK-T細報。 CIK 細胞較容易獲取、增殖率高且不會受到主要組織相容性複合體 (MHC) 去限制其抗腫瘤的活性，使其具有特別有利的特性，使其成為一種有吸引力的過繼性免疫療法(adoptive immunotherapy)。

在體外和動物研究中，CIK 細胞對實體腫瘤和血液系統惡性腫瘤均表現出相當大的細胞毒性。

過繼免疫治療領域取得了重大進展，該治療是有前途的方法，可以利用受刺激患者的免疫系統去識別並最終消滅腫瘤細胞。其中，特別是CIK細胞強調了人體免疫系統破壞癌細胞的天然能力，從而代表了過繼免疫治療領域之一種獨特的免疫療法，豐富了對抗癌症的治療方法。

而CIK細胞治療在臨床前實驗和動物腫瘤模型中表現出明顯的抗腫瘤活性。其技術簡單、培養成本低廉、且不受MHC限制的細胞毒殺性，有力地促進了其從臨床前實驗往臨床應用的轉變。因此，CIK 細胞很快就被用於針對各種不同腫瘤實體的臨床試驗。許多試驗也呈現出有價值的結果，因為 CIK 細胞療法改善了生活品質並延長了患者的生存期。

CIK 細胞免疫療法在血液系統惡性腫瘤可以對患者有益，特別是在預防復發、改善生活品質和延長無惡化存活期方面。CIK 細胞免疫療法在各種血液系統惡性腫瘤中都觀察到了顯著的抗腫瘤作用，最有趣的是，其副作用很少甚至沒有。接受自體之CIK 細胞的治療，有機會讓多數患者的病情、生活品質和整體表現會有所改善，即使疾病已進入晚期階段。但一些研究表明 CIK 細胞療法可能不會對血液系統腫瘤的病程產生實質上的影響。尤其 AML (急性骨髓性白血病)患者的獲益可能會比較少。而CIK細胞治療中的CD3+CD56+ 亞群如果缺乏 CD62L 和 CD27 表達，而這兩種細胞對於淋巴歸巢特性和抗腫瘤免疫至關重要，會是 CIK 細胞長期療效降低的另一個可能原因。

最有趣的是，CIK 細胞療法不會引起任何嚴重的不良反應，更常見的副作用是輕微的，患者耐受性良好且易於控制。然而，包括異體患者在內的整個患者群體中約有四分之一出現了輕微發燒，但最終在 24 小時後消退或是可以透過抗發炎藥物的治療得到改善。其他相當罕見的不良反應也很輕微且易於治療。

除了在自體CIK 細胞療法外， CIK 細胞屬於非 MHC 限制性細胞毒性，會降低使用異體CIK 細胞療法的同種異體反應性，更使其在跨越主要 HLA 障礙的應用方面具有吸引力，尤其是在同種異體造血幹細胞移植之後。

與自體CIK 細胞療法一樣，利用同種異體CIK 細胞療法所進行的四項臨床研究可以證明異體 CIK 細胞治療的可行性和安全性，因為不良反應同樣輕微。效率雖然不太理想，但也初步顯示出令人鼓舞的結果。在這方面，這些試驗的重點不應該僅僅放在 CIK 細胞的療效上，應著重在同種異體 CIK 細胞療法僅引起很小的毒性，尤其是 GVHD 的觀察。 50 名患者中只有 10 名出現了 GVHD，值得注意的是，這 50 名患者中的大多數在 CIK 細胞輸注之前已經接受了 DLI(捐贈者淋巴球的回輸)，但沒有顯示出足夠的治療反應。然而，到目前為止，同種異體 CIK 細胞療法的可靠臨床應用，應該僅限於與標準治療方案的聯合療法，並且應優先用於治療較緩慢的疾病，而不是急性白血病。

另外也考慮到每個淋巴瘤患者都可以從個別治療（作為個體化的治療方法）中受益，因此對 CIK 細胞療法治療淋巴瘤患者反應良好的亞組，進行分層以及了解在疾病狀態下CIK 細胞發揮作用的精確分子機制是非常重要。

從分子角度來看，淋巴瘤的異質性可能有助於闡明可改善 CIK 細胞治療效果的不同因素（遺傳、表觀遺傳、微環境、免疫等）。從更廣闊的角度來看，可以得出結論，CIK 細胞療法在淋巴瘤領域上具有潛力，在這種快速發展的癌症治療領域，優化 CIK 細胞療法與其他模組的組合（作為互補而非競爭）將成為淋巴瘤的關鍵任務。

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