血液腫瘤科 陳駿逸醫師

來自2023年醫學期刊J Immunother Cancer上的一篇薈萃分析之研究報告，該篇研究之數據庫是來自共70 項的臨床研究，共有 6743 名患者的數據。 指出細胞激素誘導殺手細胞（CIK）療法搭配標準大腸癌之治療，在大腸直腸癌患者的成績，會相較於只使用標準大腸癌之治療，有明顯的存活率的提升（HR=0.59）、疾病控制率的提升（HR=0.55）和治療有效反應的增加，顯示出CIK細胞療法搭配標準大腸癌之治療，呈現出一定程度的協同加強之效應，但有趣的是，並不會因此增加標準大腸癌之治療毒性，甚至可以減少化療與免疫治療的副作用。

如果依照臨床試驗的規劃（隨機與非隨機研究設計）、大腸直腸癌疾病分期（第1~3期與4期）、CIK療法與CIK/樹突狀細胞(DC) 合併治療（簡稱為DC-CIK療法）、細胞治療給予的時機（同時搭配標準大腸癌之治療、或於標準大腸癌治療之前或後的搭配使用），分析結果發現，在任何亞組的分析中，CIK 細胞治療會對接受標準大腸癌之治療病人，帶來臨床上堪稱穩健的的幫助。

此外，與單獨使用 CIK 治療相比，CIK合併樹突狀細胞之DC-CIK療法，並不會比單獨CIK治療，帶給病患有更多的幫助，筆者推測可能是因為單獨CIK治療，其實是還搭配了標準大腸癌之治療。

所以本項薈萃研究之分析的結論為:與標準大腸癌治療相比，於此之上再搭配CIK 細胞療法的患者，會有有更好的治療成績，且部會讓所接受的標準大腸癌治療之毒性增加，CIK 細胞治療可以說是值得大腸癌患者選擇的輔助治療。

CIK 細胞治療是一種過繼性的細胞免疫療法，用於治療實體癌症和血液癌症已有 20 多年的歷史。在台灣已經可以特許使用。過去已經有多項研究報告指出其對大腸癌的患者是有所幫助。儘管如此，CIK療法的治療方案在台灣並未廣泛地被使用，且CIK 療法通常應該要與標準大腸癌治療合併使用，且越早搭配惠悅有偕同加強的效果，但目前尚不清楚是否存在有最適合之標準大腸癌治療的特定組合或治療方案。

來自2023年醫學期刊J Immunother Cancer上的這一篇薈萃分析之研究報告，，基本上是統合了中英文的研究文獻，是迄今為止最全面的關於 CIK 治療大腸直腸癌患者的系統性回顧。

術後輔助化療仍是手術切除但患有高復發風險的大腸直腸癌患者的最佳治療，而化療合併/不合併標靶治療則是大多數晚期大腸直腸癌患者的標準治療方法。而免疫療法對大腸癌患者的幫助，仍然只有在有限的患者。

而免疫療法由於其特殊之作用機制，已在一些實體癌症中證明對癌症患者長期存活率提升的幫助。而涉及免疫系統調節的治療方法，也可能為更廣泛的大腸直腸癌患者提供新的治療選擇，並改善他們的長期存活率。

目前知道，至少在大腸直腸癌早期患者只有15%、和晚期轉移性則只有3-5%的一小部分人，是具備有群高度微衛星不穩定性/錯配修復缺陷的，目前證實會高度受惠於免疫藥物的治療。而CIK 療法等自體細胞之免疫療法，代表了屬於高度個人化的癌症免疫治療。雖然它仍然是實體癌的非標準治療的選擇，但越來越多的臨床試驗結果確認免疫細胞療法對大多數接受大腸直腸癌標準治療之患者，會有所幫助。

然而當針對接受CIK治療與DC-CIK療法的病患做分析發現，在疾病控制率方面，DC-CIK 確實優於 CIK 治療，且具有統計學上顯著性的差異，但在改善存活率方面則沒有差異。樹突細胞是主要的抗原呈現細胞，也是先天性免疫系統和後天性免疫系統之間的重要連結。當CIK細胞與DC共同培養後，會導致CIK細胞的溶解癌細胞之功能被強化，包括針對具有抗藥性，且不存在DC情況下共培養的CIK細胞所無法毒殺的癌細胞。雖然本篇研究所分析到接受 DC-CIK 治療的患者數目是多於 CIK 治療的；然而，最後結果表明，在 CIK 治療中加入 DC 治療，似乎並沒有更明顯的增加存活率之臨床益處，而僅觀察到疾病控制率方面有統計學上的增加。未來需要進行更多的臨床試驗來探索將 DC-CIK 治療的療效，以及免疫檢查點抑制劑或 CAR-T 等其他標準治療與 CIK 療法合併，是否可能對大腸直腸癌患者俱有更好的價值。

而細胞治療給予的時機，包括與標準大腸癌治療同時給予，或是接序著標準大腸癌治療給予，此次分析結果則發現細胞治療給予的時機，可能並不是太重要。

然而在台灣，CIK 治療的細胞產品是周邊血液所分離的單核球，在抗 CD3以及細胞激素中的干擾素-γ 和介白素-2 存在之刺激下，培養14-21天所收集到的。在回輸CIK細胞之前，細胞產品需要確認具有最低百分比門檻的NK -T 細胞。然而包括培養基、使用刺激的細胞激素，以及培養物中細胞激素添加的時間間隔等細胞治療產品的特性，都應該符合台灣特管法之規範要求。

總之，CIK 細胞療法與標準大腸癌的治療，特別是標準化療與標靶治療，兩者互相搭配，可以為大腸直腸癌患者帶來臨床益處。而CIK 療法對患者而言是耐受性良好，輸注後之輕微發燒是最常見的不良反應，但都可以處置得宜。雖然此次薈萃分析之研究結果發現 DC- CIK 療法對大腸直腸癌患者，並不會比起只給CIK的治療，提供更多的益處，但研究結果支持進一步評估DC- CIK 療法於大腸直腸癌患者的臨床效用。

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