癌歸於好 陳駿逸醫師mycancerfree.com

對於無法手術切除且只能用藥物治療的晚期肝癌，目前這類病患首波治療是標靶藥物bevacizumab搭配免疫藥物atezolizumab，然而醫學界對這塊領域投注了許多心血去研究，希望有更多、更大的突破。其中臨床試驗COSMIC-312就是眾多研究中的一個，希望再度複製過去的成功密碼，對於無法手術切除且只能用藥物治療的晚期肝癌病患，仍然使用標靶藥物搭配免疫藥物的模式，只是標靶藥物改成cabozantinib，而免疫藥物還是用 atezolizumab。

最近已經在醫學期刊Lancet Oncology公佈了臨床試驗COSMIC-312的中期研究結果，該項臨床研究結果達到了其中一項主要終點，即疾病控制時間確實因此有顯著的改善，然而在另一主要研究終點-總體生存期，雖然標靶藥物搭配免疫藥物(cabozantinib+atezolizumab)的模式組儘管顯示出了改善趨勢，但未達到統計學意義上的改善。

臨床試驗COSMIC-312是一項隨機、對照性的全球多中心的第三期關鍵性臨床試驗，在全球多達200個研究中心收錄了840名無法手術切除且只能用藥物治療的晚期肝癌患者。患者以大約 2:1:1 的比例隨機分配至以下三組之一：cabozantinib+atezolizumab組、sorafenib組或是cabozantinib單一藥物治療組。兩個研究主要終點：按照RECIST 1.1評估的疾病控制時間以及總體生存期。次要研究終點分別是獨立評審委員會’根據RECIST 1.1評估的cabozantinib單一藥物治療組與sorafenib組的疾病控制時間。其他預先確定的終點包括治療客觀緩解率、緩解持續時間和安全性。

本次公佈了臨床試驗COSMIC-312的中期研究結果資料截止時(2021年3月8日)的分析，包括2018年12月7日至2020年8月27日期間隨機分配的前837例患者，分別接受cabozantinib+ atezolizumab組、sorafenib組或是cabozantinib單一藥物治療組。結果顯示cabozantinib+ atezolizumab治療組中位疾病控制時間為6.8個月，sorafenib組為4.2個月，採用標靶藥物搭配免疫藥物(cabozantinib+atezolizumab)治療模式，可以相較於過去肝癌的一線治療sorafenib，更能降低37%的疾病惡化風險。就6個月的疾病控制率方面，cabozantinib+ atezolizumab治療組為54.5%，sorafenib組為40.0%；而12個月的疾病控制率方面，cabozantinib+ atezolizumab治療組為28.5%，sorafenib組為18%。

總體生存期部分:

cabozantinib+ atezolizumab治療組為15.4個月，sorafenib組為15.5個月，雖然標靶藥物搭配免疫藥物(cabozantinib+atezolizumab)的模式組儘管顯示出了改善趨勢，但未達到統計學意義上的改善。

在預先確定的疾病控制時間的探索性的次族群分析中，cabozantinib+ atezolizumab治療組在B型肝炎病毒相關肝癌亞組、肝外有轉移疾病或大血管侵犯患者以及亞洲受試者中，其疾病控制時間似乎要比sorafenib組更長，但在其他預先確定的亞組中則沒有類似現象。在總體生存期的分析中，與sorafenib治療相比，cabozantinib+ atezolizumab治療組的在B型肝炎病毒相關肝癌病患中的總體生存期似乎比sorafenib治療組要來得更長，但在任何其他預先指定的亞組中沒有。

在治療反應率方面，cabozantinib+ atezolizumab組、sorafenib組或是cabozantinib單一藥物治療組分別為11% 、3.7%、6.4%，而疾病控制率三組分別為78%、65%、84%。

在安全性方面，cabozantinib+ atezolizumab組會產生導致較多的副作用，其出現嚴重等級治療相關副作用有54%，而sorafenib治療組僅有32%。

儘管標靶藥物搭配免疫藥物(cabozantinib+atezolizumab)的治療模式，與過去肝癌的一線治療sorafenib相比較，其總體生存期並沒有顯著改善，但該種標靶藥物搭配免疫藥物的模式還是顯著改善疾病控制時間，並讓疾病控制率增加，這也可以說是具有臨床意義。對於部分患者來說，例如在有症狀的患者，疾病負荷大或是有門靜脈主幹閉塞、及有發生併發症的風險等，延緩病情惡化和達成快速的疾病控制可能更為重要。

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