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臍帶血 未來癌症免疫細胞治療的明日之星

臍帶血已得到越來越多的研究,但仍未被廣泛用於細胞免疫治療。自體的非基因製作的免疫細胞治療後重大臨床反應的失敗,促使了同種異體免疫細胞療法的研究。考慮到大多數細胞免疫治療方式(包括同種異體的)的成功率相當有限,目前推測,使用臍帶血作為異體來源可以達到更好的結果。體外和動物研究的結果表明,與其他來源的“舊”細胞相比,臍帶血細胞具有更高的抗癌活性。

Germeris和Karanikas建議,對免疫療法的不良反應率可能至少部分與免疫衰老有關,從而使衰老的淋巴樣細胞治療癌細胞的效率會降低。免疫衰老是指一個複雜的過程,涉及老化宿主在許多水平上固有和適應性免疫功能的下降。

證據支持臍帶血來源的細胞的獨特表型和功能特性。基線時,臍帶血免疫細胞對標的之癌細胞毒性較低,並且具有幼稚的表型。在從幹細胞和祖細胞引發和分化或離體擴增活化後,臍帶血的細胞迅速變得完全有能力對抗惡性細胞,進行細胞毒性作用。

許多單位的臍帶血已被保存在臍帶血庫中,可立即用於免疫治療。儘管新生嬰兒是非自願的臍帶血捐獻者,但採集胎盤血液是不會傷害嬰兒或母親,這是安全的。因此,在母親的知情同意後,收集和使用臍帶血來治療患者,已得到倫理批准。現代技術允許製造符合良好作業規範(GMP)的免疫療法產品。最近的研究表明,“現成”的臍帶血衍生的免疫細胞療法可能很快就會出現。

未來研究要解決的細胞免疫療法的主要障礙是有效預防宿主免疫系統對同種異體免疫細胞的快速排斥。 自然殺手細胞(NK)和CAR- T細胞研究為淋巴球去除性化療後細胞短暫或持續存在提供了證據。CAR-T免疫療法全名為Chimeric antigen receptor T-cell therapy,中文是嵌合抗原受體T細胞療法。 簡單來說就是把人體免疫系統的T細胞,用生物技術把會辨識癌細胞表面CD19抗原的CAR基因插到T細胞上,改造成CAR-T來對付癌症。同樣,來自CAR- T細胞研究的數據表明,疫苗接種和基因編輯策略可以改善其持久性。但是,理想的治療模式尚待闡明。鑑於持久性與臨床反應相關,因此相關研究非常重要。

臨床研究正在進行中,以解決免疫調節劑或其他藥物聯合治療,以及對臍帶血細胞進行基因修飾的作用,這可能會增強輸入體內的免疫細胞的功能,並強化其破壞腫瘤抵抗力。

關於毒性,在異體-血液幹細胞移植中,來源於臍帶血會有較低風險的移植物對抗宿主疾病(Graft-versus-host disease,簡稱GvHD),數據表明這可能可以適用於臍帶血衍生的免疫系報療法。當前證據表明,CIK和NK細胞免疫療法相關的毒性較低,而CIK又稱細胞激素激活殺手細胞,是一組T細胞-自然殺手細胞(NK)表現型的免疫細胞混合體。;然而,還需要更多的研究來評估同種異體環境下的GVHD風險,包括使用非HLA匹配的免疫細胞療法產品。跨越HLA屏障,安全使用免疫細胞療法可以促進通用療法的產生。

為了對臍帶血衍生的免疫細胞療法的知識轉化為臨床實務,目前有尚未解決許多生物學和臨床問題。然而,臍帶血細胞的獨特生物學特性和現成的可用性使這種方法非常有吸引力。

 

 

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