血液系統癌症中，急性淋巴細胞白血病（ALL）和慢性淋巴細胞白血病（CLL）分別是兒童和老年人中最常見的白血病。部分患者對化學療法沒有反應，因此有必要對進行其他替代可行的療法，免疫細胞療法，例如嵌合抗原受體（CAR-T）療法，這是針對這些癌症和B細胞淋巴瘤的最新且更有效的療法之一。儘管完全緩解的結果是有希望的，但CAR- T細胞療法仍然給患者帶來一些風險，包括細胞激素釋放症候群（cytokine release syndrome，CRS）和神經毒性。

西班牙加爾達高的細胞療法研究中心，提出了另一種用於CAR-T治療的不同免疫細胞來源，該來源似乎可以預防上述副作用，同時有效地靶向惡性細胞。來自不同來源的自然殺手(NK)細胞是CAR-T治療的有潛力的載體，因為它們在同種異體療法中並不會引起移植物抗宿主病（GvHD），並且無需事先敏感化即可迅速攻擊癌細胞。

西班牙的研究中心研究了來自成人周邊血（AB）和臍帶血（CB）的自然殺手細胞，針對不同靶細胞的功效，以確定CAR-T治療的最佳細胞來源。成人周邊血的 CAR-NK細胞在殺死呈遞CD19的靶細胞方面略勝一籌，而臍帶血的NK細胞則更易於刺激，並且在捐贈者之間的數目更為穩定。該研究得出的結論是，兩種來源的CAR-NK細胞都有其優勢，可以替代和更安全地用於CAR-T治療。

嵌合抗原受體chimeric antigen receptor (CAR)是一種重組構建的受體，是由一個受體的胞外單鏈可變片段（scFv）或與T細胞受體的胞內T細胞信號傳導域連接的全長抗體所組成的。這個細胞內區域是CAR的重要組成部分，因此我們根據細胞內區域的不同部分將它們分為幾代。第一代CAR僅具有一個CD3ζ信號域，而第二代CAR具有CD3ζ信號域以及其他共刺激分子（通常為CD28）。

因此，我們可以以不依賴人類白血球抗原(HLA)的方式將T細胞特異性地重定向至腫瘤。 CAR修飾的T細胞療法在血液系統癌症的治療中已顯示出驚人的成功。靶向CD19的CAR- T細胞的治療可以使急性淋巴性白血病患者的完全緩解率達到70％至90％。

儘管如此，CAR- T細胞療法仍存在一些缺陷：首先，從患者體內產生自體產物可能很費力；其次，產生CAR-T細胞的時間使得該療法不適合罹患侵略性疾病的患者。最後，有時候不可能從經過先前過度治療的淋巴細胞減少患者中，產生臨床所需的足夠量的CAR T細胞。此外，使用CAR- T細胞療法存在兩個主要風險：細胞激素釋放症候群（CRS）和神經毒性。但當無法從患者那裡獲得T細胞時，若使用異體來源進行治療的替代方法，可能會導致嚴重的移植物抗宿主病（GvHD）。

儘管CAR -T細胞治療目前很受歡迎，但NK細胞由於無需事先激活以及或無人類白血球抗原（HLA）限制的先天上的溶解裂解惡性細胞能力，因此可能成為CAR-T治療的有潛力來源。

表型上將淋巴細胞群內的CD3-CD56 +細胞描述為人類NK細胞。它們還表達克隆分佈的抑制性受體，稱為殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（KIR），該受體識別由HLA 第一類等位基因的特定組共享的異型決定簇（KIR配體）。當發生單倍的KIR配體錯誤配對時，NK細胞會發揮抗白血病細胞的主要作用，對NK細胞治療的反應會更好。 NK細胞存在於周邊血和臍帶血中，它們也可以從幹細胞來源，包括臍帶血造血幹細胞和人多能幹細胞（hiPS）中獲得。它們可以擴展到臨床規模，從而產生足夠的細胞用於免疫細胞治療。因此，同種異體NK細胞可以用作為效應細胞，因為它們在增強移植物抗白血病（GVL）的同時，不會誘導GvHD。而且，CAR-NK細胞通常比CAR T細胞更安全，因為它們通常不會引起細胞激素風暴。由於NK細胞的壽命短和細胞溶解活性高，它們是CAR-T治療的有吸引力的選擇。此外，在存在同種抗原或外源性細胞激素的情況下，臍帶血（CB）NK細胞比成年周邊血的NK細胞具有更好的增殖能力。

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