未經治療的HER2陽性之轉移性食道、食道胃交界處和胃腺癌患者，如果於接受一線標準化療同時，使用trastuzumab搭配 pembrolizumab的聯合治療，可以有高達87％的治療反應，其中100％的患者疾病受到良好控制和疾病控制時間將近1年。這個研究結果是來自美國著名Memorial Sloan Kettering癌症中心的單一中心的2期臨床試驗，結果顯示無疾病惡化生存期(PFS)將近1年。該份研究於2019年胃腸道癌專題討論會由該中心的胃腸道腫瘤科主任Yelena Y. Janjigian首度對外公佈。

該結果與關鍵性的HER2陽性之轉移性食道、食道胃交界處和胃腺癌之ToGA臨床試驗中報告的接受一線標準化療同時搭配使用trastuzumab，患者的腫瘤緩解率只有47％，而該試驗確立了當前HER2陽性之轉移性食道、食道胃交界處和胃腺癌的標準治療。

化療同時搭配使用trastuzumab、 pembrolizumab的聯合治療，這種組合在轉移性食道、食道胃交界處和胃腺癌中具有協同作用和益處。而且三合一治療的總體有效率令人鼓舞，與過去ToGA臨床試驗所看到的成績相比，顯然具有治療上的優勢。”

HER-2標靶trastuzumab目前被核准與化療聯合，作為轉移性HER2陽性食道、食道胃交界處和胃腺癌的一線治療。Pembrolizumab也被批准用於程式性細胞死亡配體1（PD-L1）陽性的復發或晚期 食道胃交界處和胃腺癌的治療，經過兩輪或更多線的治療後，包括含氟嘧啶(5-FU)和鉑類的化療方案，以及在適當的情況下使用HER2標靶治療，可以單獨使用Pembrolizumab。Pembrolizumab也被批准用於食道癌的2線治療，經過含氟嘧啶(5-FU)和鉑類的化療方案後，可以單獨使用Pembrolizumab

基於這種組合的臨床前證據，研究人員推測，將抗PD-1和抗HER2療法聯合使用，可以誘導T細胞活化，增強抗體依賴性細胞的細胞吞噬作用(ADCC)，並增強HER2陽性患者的抗腫瘤免疫反應作用。

至於該研究細節?

該研​​究收錄了35例患者，其中包括14例食道癌，12例胃食道交界處癌和9例胃癌。患者都是未經過治療的4期HER2陽性疾病，而PD-L1的表達可以有或無。隨後發現其中有6例患者為HER2陰性。 PD-L1表達狀態在12例患者中為陰性，在14例中為陽性，在9例中無法偵測。沒有腫瘤具有微衛星不穩定性。

患者接受trastuzumab(8 mg / kg)、 pembrolizumab 200mg的聯合治療，先以誘導方式治療1個療程。然後每3週將trastuzumab、 pembrolizumab的聯合治療搭配化療capecitabine(卡培他濱)和oxaliplatin(奧沙利鉑)，可以允許使用5-FU和順鉑作為替代性化療。研究的主要終點為6個月之PFS(無疾病惡化生存期)。

令人鼓舞的結果

在32例可以評估的患者中，有87％的患者治療有反應，其中9％為完全緩解，11％為穩定疾病。經過6.6個月的追蹤（範圍= 0.03–23.3個月），中位PFS(無疾病惡化生存期)為11.4個月，而67％的患者在6個月時無疾病惡化。未達到中位總生存期可以分析階段，但在12個月時，有76％的患者還活著。

有趣的是，在進行接受trastuzumab(8 mg / kg)、 pembrolizumab 200mg誘導治療後，但在化療開始之前，針對23例患者進行的電腦斷層掃描，顯示有12例患者（52％）“即使尚未進行化療”，他們的腫瘤體積就已經有所減少。

試驗期間未發生意外的不良事件/毒性。很少發生嚴重等級的不良事件，最常見的是淋巴細球數目降低（12％）。

生物標誌物分析方面，發現無論腫瘤PD-L1陽性或陰性，患者的中位PFS(無疾病惡化生存期)和總體存活時間都極為相似，但NGS基因測序發現HER-2基因未擴增者，其治療反應時間較短。顯示HER2的狀態仍然很重要，但PD-L1的狀態不能預測無進展生存期。

目前正在前線進行的該組合的第三期臨床試驗，即KEYNOTE-811（ClinicalTrials.gov標識符NCT03615326），將更加明確顯示該組合在該人群中的生存益處方面。”

療效整理:

一項針對35例未經治療的HER2陽性之轉移性食管胃癌患者，使用trastuzumab搭配 pembrolizumab的研究結果顯示: 腫瘤治療有效率為87％，中位無進展生存期(PFS)為11.4個月，發布報告之時為在6.6個月的追蹤期中未達到中位總體生存期可以分析階段，所以數據尚不可知。

參考資料:

1. Janjigian YY, Chou JF, Simmons M, et al: First-line pembrolizumab, trastuzumab, capecitabine and oxaliplatin in HER2-positive metastatic esophagogastric adenocarcinoma. 2019 Gastrointestinal Cancers Symposium. Abstract 62. Presented January 17, 2019.

2. Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al: Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): A phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet 376:687-697, 2010.

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