KEYNOTE-042研究重要成果於2018年ASCO大會公告：

在EGFR/ALK陰性，且PD-L1大於或等於1%的初次治療晚期非小細胞肺癌患者中，第一線使用PD-1免疫藥物pembrolizumab療效優於傳統化療。

KEYNOTE-042研究之所以重要，在於這一研究證實，跳脫過去的看法，PD-1免疫藥物pembrolizumab確實可以給更多的晚期非小細胞肺癌帶來獲益。

對於這類眾所周知的難治性疾病，這一研究結果給肺癌免疫治療帶來新的里程碑式的進展。

KEYNOTE-042研究重要成果公告後，將有大量的晚期非小細胞肺癌患者第一線治療上可以有新的選擇，況且這一免疫藥物pembrolizumab治療模式相較於傳統化療，不但可以提高療效，而且副作用顯著降低。更重要的一點，免疫藥物pembrolizumab治療模式相較於化療，至少可以給約7成的晚期非小細胞肺癌患者帶來存活時間延長的益處。

在KEYNOTE-024研究中，在未具備驅動基因突變的、且PD-L1表達(TPS)>=50%的晚期非小細胞肺癌患者，免疫藥物pembrolizumab治療相較於化療，能夠顯著改善疾病控制時間PFS（本研究之主要終點）和整體存活時間OS（本研究之次要終點）。然而KEYNOTE-042的研究結果更”殺”，在PD-L1表達(TPS)>=1%的患者，就可以明顯看出免疫藥物pembrolizumab在第一線治療上顯著優於化療。

KEYNOTE-042的研究中符合收錄標準的患者，按照1:1隨機分配成2組:

接受為期2年(<=35個療程)的免疫藥物pembrolizumab治療(每3周200mg)或是研究者選擇的傳統化療(含<=6個療程的歐洲紫杉醇+卡鉑或是pemtrexed+卡鉑，而非鱗狀癌患者可以選擇是受pemtrexed的維持治療）。

研究中分層因素包括受試者所在地區（東亞與非東亞），ECOG PS評分（0與 1），組織學類型（鱗癌 與非鱗癌），PD-L1表達(TPS)程度（>=50% 與 1-49%）。主要研究終點為PD-L1表達(TPS)程度>=50%，>=20%和>=1%患者的整體存活時間。

共有1274例患者參與隨機分配，免疫藥物pembrolizumab治療(每3周200mg)或是研究者選擇的傳統化療兩組分別為637例。其中TPS>=50%和>=20%的患者分別有599例（佔47.0%）和818例（佔64.2%）。在中位追蹤12.8個月後，有13.7%的患者仍在接受免疫藥物pembrolizumab治療，4.9%的患者仍在接受pemtrexed維持性化學治療。

接受免疫藥物pembrolizumab治療的整體存活時間，TPS>=50%和>=20%的患者分別減少死亡風險31%(HR 0.69）、23%（HR 0.77）和19%（HR 0.81）。

屬於第3-5級的藥物相關不良事件的發生率，免疫藥物pembrolizumab治療組明顯低於化療組，比例分別為17.8%與41.0%。

KEYNOTE-042研究是截至目前為止第一項在EGFR/ALK突變陰性也就是未具備驅動基因突變，而且於PD-L1之 TPS表達程度>=1%的初階段治療之晚期晚期非小細胞肺癌中，以病患整體存活時間為主要終點的研究。更令人訝異的是結果顯示在這群PD-L1之 TPS表達程度只是稍高的族群，免疫治療療效竟然已經顯著優於傳統化療。如此進一步擴大免疫藥物pembrolizumab單一治療的第一線適應症，只要PD-L1有表達的晚期非小細胞肺癌皆可以考慮。雖然KEYNOTE-042研究設計中，根據患者的PD-L1表達程度分為3類，但仍舊無法藉由PD-L1表達水準的患者，預測接受免疫藥物pembrolizumab單一治療的治療獲益。此外，對於PD-L1有表達的患者，免疫藥物pembrolizumab單一合併化療是否還會更優於免疫藥物pembrolizumab單一治療，目前還是無解，因為目前仍然沒有對免疫藥物pembrolizumab單一合併化療是否還會更優於免疫藥物pembrolizumab單一治療這兩種治療模式，進行直接PK的比較。