- 分類:標靶治療
- 作者 陳駿逸醫師
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精準醫療下的BRCA基因突變 讓許多癌症治療現曙光
晚期三陰性乳癌患者相較于其他亞型乳癌的患者預後明顯較差,目前缺乏有效的標靶治療,而化療藥物eribulin是晚期三陰性乳癌患者目前的標準治療手段;而Olaparib(Lyparna)是歐盟和美國最先獲批的PARP抑制劑,這種新穎的PARP抑制劑Olaparib被證實於屬於生殖系帶有BRCA基因突變的乳癌患者中顯示出有較好的療效。無論患者BRCA突變狀態為何,eribulin合併Olaparib用於晚期三陰性乳癌患者被證實能產生協同治療效應。
至於生殖系(germ line)帶有BRCA突變的卵巢癌患者,已經有第2期研究Study19臨床試驗指出,olaparib維持治療對比安慰劑,可以顯著延長鉑類化療敏感之復發高級別漿液性卵巢癌患者的疾病控制時間,其中BRCA基因突變的患者接受olaparib治療效果更明顯,足足增加了近8個月的疾病控制時間。
有趣的是PARP抑制劑在去勢治療有抗藥性之前列腺癌的治療也有十足的進展。一項名為TOPARP-A臨床試驗,該研究第一次探討了有DNA修復缺陷突變的晚期去勢治療有抗藥性之前列腺癌(Castration-resistant prostate cancer, CRPC)患者使用PARP抑制劑,發現olaparib治療確實能夠在去勢治療有抗藥性之前列腺癌中取得顯著的療效。這項第2期TOPARP-A臨床試驗,研究共收錄了50例晚期去勢治療有抗藥性之前列腺癌患者,之前均接受過歐洲紫杉醇化療,98%的患者使用過Arbiraterone或Enzalutamide,58%的患者曾經使用過JEVTANA KIT(CABAZITAXEL,卡巴他賽)治療。收錄患者給予早晚口服400mg 的olaparib藥物治療。在能評估療效的49名患者中,有33%對治療有反應;基因定序的結果表示有DNA修復相關基因(包括BRCA1/2,ATM,Fanconis anemia基因,CHEK2基因)的純合子缺失或者缺失性突變的情形出現在33%的患者中;有DNA修復相關基因突變者有近9成對olaparib藥物治療有反應,包含7名BRCA2缺失、5名ATM變異的患者。這個研究也讓PRAP抑制劑又再下一城,其在晚期去勢治療有抗藥性之前列腺癌患者的精準醫療中又劃下了嶄新的一頁。
陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師,著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版),專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動,同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞,其所創建之台中市全方位癌症關懷協會(http://www.cancerinfotw.org ),乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學,所建構的癌症診療與照護資訊平臺。
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