在2019年SABCS上發表了一項重要研究是HER2CLIMB，這是一項III期研究，評估了在HER2陽性轉移性乳癌（MBC）中trastuzumab與 capecitabine合併Tucatinib的情況。

Tucatinib是一種靶向HER2的新型TKI標靶藥物，與其他HER2標靶藥物相比，它對HER2具有獨特的選擇性。對於EGFR抑制的相對保留，會導致其毒性，例如腹瀉和皮膚等不良事件（AEs）的降低。

該藥物的早期數據顯示，在先前已經大量治療的HER2陽性轉移性乳癌患者（包括腦轉移患者）中，此藥物的治療反應率是相當不錯的。

HER2CLIMB的3期臨床試驗，希望能更加證實這些早期研究的結果。

是一項安慰劑對照隨機試驗，探討在HER2陽性轉移性乳癌患者接受過多重治療的患者，比較trastuzumab與 capecitabine合併Tucatinib與安慰劑加trastuzumab與 capecitabine，共有612個受試者。該研究結果達到了無疾病惡化存活時間(PFS)主要研究終點的目標。

在總體人群中，加入Tucatinib的PFS中位數為7.8個月，而安慰劑組則只有5.6個月（HR：0.54； P <.00001），相對應降低了46％的疾病惡化風險。在基線就有腦轉移的次族群中，使用Tucatinib治療的中位PFS為7.6個月，而未使用Tucatinib的中位PFS為5.4個月（HR：0.48； P <.00001）。

同時，Tucatinib的加入也讓整體存活時間(OS)的研究結果出現改善，這在一項研究的第一份報告中是非比尋常的（在這種情況下，在前410名患者被隨機分配到Tucatinib組後）。迄今為止，加入Tucatinib的中位OS為21.9個月，而對照組的中位OS為17.4個月（HR：0.66； P = 0.0048），相當於Tucatinib降低了34％的死亡風險。

腹瀉是兩組最常見的副作用。Tucatinib組的所有等級腹瀉為81％（安慰劑組為53％），Tucatinib組的3級或更嚴重等級的腹瀉為13％（安慰劑組為9％）。

HER2標靶療法與capecitabine搭配使用時，出現副作用腹瀉並不意外。且手足綜合症候群也很常見，Tucatinib組有63％，而安慰劑組也有53％。這是capecitabine所預期會有的副作用，而Tucatinib組的手足綜合徵發生率較多，部分是由於Tucatinib組中capeciatbine的暴露時間更長。

總體而言，Tucatinib組的患者中有41％cj045k3對治療有客觀反應。

HER2陽性轉移性乳癌與合併中樞神經系統（CNS）轉移的患者，經常代表了一個特別具有挑戰性的治療族群。在這項研究中，大約一半的患者在基線時候就罹患有中樞神經系統轉移，因此非常明顯的，這些患者的PFS也因為給予Tucatinib治療而得到改善。

希望Tucatinib這個藥物能在2020年上市，因為許多HER2乳癌患者渴望獲得這樣的協助，尤其是那些腦轉移患者。我們也很期待參與並看到HER2CLIMB-02的結果，這是一項3期研究，目的是針對無法切除的局部晚期或轉移性HER2陽性乳癌患者，先前曾使用紫杉醇和trastuzumab治療，探討Tucatinib搭配T-DM1與T-DM1搭配安慰劑何種治療，能夠嘉惠此類患者。

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