乳癌仍然是全世界與癌症相關的死亡的主要原因之一。儘管化學療法可以改善患者的預後，但是用細胞毒殺化療獲得了邊際效益，但似乎已經達到穩定狀態。幸運的是，技術進步已經使乳癌分子亞型的分類成為可能，這反過來又促進了針對該疾病的分子標靶療法的開發。

一種亞型乳癌的特徵在於人類表皮生長因子受體2（HER2）的基因擴增。該亞型約佔浸潤性乳癌的20％至30％，直到醫界發現有效的抗HER2治療（第一種藥物是Trastuzumab曲妥珠單抗）之前，HER2陽性乳癌的無病生存期（DFS）較短，轉移風險增加，總體存活時間也較短。直到2005年，第一代抗HER2治療，合併使用或接續於化學治療於臨床試驗中確定其成效後，人類才永久性地改變這種乳癌亞型的自然病史。

HER2是受體酪氨酸激酶（RTK）的ErbB家族的成員，其中包括HER1（表皮生長因子受體[EGFR]，、HER3和HER4。目前知道HER2所引發的訊號傳遞，很大程度上依賴HER2於與其他家族成員的異源二聚體作用。Trastuzumab(曲妥珠單抗）是作用於HER2細胞外部分的人類化單株抗體。野是美國食品和藥物管理局（FDA）核准的第一個抗HER2的標靶(向)藥物，目前用於早期和轉移性HER2過度表達、或稱之為HER2陽性乳癌的治療

決定是否可以使用HER2標靶治療的關鍵第一步，就是透過免疫組織化學染色（IHC）或是螢光原位雜交（FISH）方法來準確地判斷HER2是否有過度表達的。HER2（ERBB2）基因位於第17號染色體上，編碼出p185蛋白，p185是正常乳腺上皮表面的生長因子受體。研究發現明，該基因在大約15–20％的乳癌中有擴增的情形，因此蛋白質表達升高。 HER2過度表達與侵襲性的組織學特徵和預後不良有關聯。

更重要的是可以用HER2 / neu癌蛋白作為治療目標。Trastuzumab(曲妥珠單抗）是作用於HER2受體胞外區域的人類化單株抗體。幾項隨機性臨床試驗表明，使用抗HER2標靶治療（例如trastuzumab曲妥珠單抗）治療HER2陽性乳癌患者，有顯著的生存獲益。

評估乳癌中HER2 / neu的最常用的方法是免疫組織化學染色(IHC)和原位雜交染色（ISH）。 ISH使用DNA探針與螢光（FISH）、髮色（CISH）或銀（SISH）進行耦合的檢測系統來確定HER2拷貝數。

在臨床實務中，對HER2的準確評估對於選擇是否適合抗HER2標靶治療，對患者是至關重要的。區域和中央實驗室之間在確定HER2蛋白存在與否，呈現相對較低且無法接受的一致性比率時，需要完善地測試性能參數。即使對於經驗豐富且經過認證的實驗室，也難以解釋模棱兩可的免疫組化和FISH結果屬於臨界值病例，這方面的困難也是實驗室需要質量控製程序的主要原因之一。許多試驗還顯示，HER2檢測確實存在顯著差異，導致相當大的假陰性和假陽性率。為了克服這些困難，ASCO和CAP組織合作開發了HER2的檢測指南，用以標準化分析前和分析程序以及質量保證措施。 2007年通過ASCO / CAP準則HER2的檢測，取得了以下成果：

FISH的一致性得到改善，不確認結果的病例數從10.8％降至3.4％（約減少了64％），造成假陽性IHC結果的發生率降低。

2013年，更新[了ASCO / CAP檢測指南2015年，還發布了對即將進行的修改，進行簡短的評論。

2018年的重點，在於更新解決了罕見的臨床情況並提高了檢測清楚度，特別是對於HER2檢測結果很少有的生物學或臨床意義不確定的部分。最新發現包括：

–將IHC 2價（未明確）結果的定義修改為原始的FDA核准標準。

–如果最初測試的核心切片(core biopsy)結果為陰性，則不需再強制對手術標本進行重複HER2測試。例如3級惡性度癌症，根據某些標準，可能會需要（不再是應該）在切除下來的檢體進行新的HER2檢測試。

–當使用雙探針ISH檢測評估乳癌中HER2的狀態時，大約佔所有病例的5％，對這類較不常見模式需要有更嚴格的解釋標準。這些病例，被描述為ISH的第2-4組，現在應使用一種診斷方法進行評估，該方法應包括對IHC測試的複查，這將有助於病理學家最終確定腫瘤標本為HER2陽性、還是陰性。

–專家組還是優先建議使用雙探針、而不是單探針ISH分析，但是它認識到，在世界上許多地方，有幾種單探針ISH分析方法已獲得監管部門的批准。

當前的準則如下：

HER2 IHC評分報告如下：

負

–0分：在浸潤性腫瘤細胞中，未觀察到染色或是膜染色呈現不完整、微弱/幾乎無法察覺，且比例≤10％。

–1+分：膜染色不完全，不完全/幾乎看不到，且比例超過浸潤性腫瘤細胞的 10％。

–2 +分（模棱兩可的）：> 10％的浸潤性腫瘤細胞中，呈現弱/中度的完整膜染色，或≤10％浸潤性腫瘤細胞呈現強烈和完整的膜周遭染色。

–3 +分（陽性）：> 10％的浸潤性腫瘤細胞的膜周遭染色完整且高強度。得分為3+的樣本無疑被認為是陽性的，得分為0/1 +的樣本被認為是負面的。模棱兩可的分數（2+），會要求使用ISH方法進行進一步評估。

–不確定：此類別已在2013年更新中添加。如果技術問題讓一項或兩項測試（IHC和ISH）無法被報告為陽性、陰性或模棱兩可，則應將該測試報告打為不確定。包括樣本處理不當，造成解釋困難的偽影（例如壓碎或標記的邊緣偽影），分析測試失敗或控制條件不符合預期。如果可能，應重複測試。

原位雜交染色（ISH）的報告：

陽性

•單探針: 平均每個細胞HER2拷貝數目≥6.0倍的信號。

•雙探針:HER2 / CEP17比率≥2.0，每個細胞平均HER2拷貝數≥4.0倍的信號。

陰性

•單探頭: 平均每個細胞HER2拷貝數<4.0倍的信號。

•雙探針:HER2 / CEP17比率<2.0，每個細胞平均HER2拷貝數<6.0倍的信號。

2018年有關ISH方法的HER2檢測的更新建議，取消了模棱兩可的結果。取而代之的是，希望病理學家再次使用IHC和雙探針ISH方法的組合來判斷是陽性還是陰性。根據最終更新資料顯示，在FISH上，HER2基因擴增為HER2：染色體計數探針[CEP17]比率> 2.0，或該比例雖<2.0但加上平均每個細胞HER2拷貝數> 6倍的信號，也定義為HER2基因擴增。

關於分析前和分析措施，指南建議於冷缺血時間要盡可能短，且少於1小時。僅福爾馬林固定及石蠟包埋的腫瘤組織樣品方可用於檢測。手術標本應盡快將腫瘤切開，以使固定劑滲透。將標本固定在10％中性福爾馬林緩衝液中6–72小時，然後根據標準化的經過分析驗證的方案，進行常規處理和染色或探測。

想要閱覽作者撰寫的更多癌症資訊，歡迎前往台中市全方位癌症關懷協會官網http://www.cancerinfotw.org/，並懇請各位能夠加入協會官方facebook粉絲團，將愛心關懷與知識的力量傳遞出去。加入粉絲團可以定期閱讀到官網精選文章、醫學教育影片，並且每個月都可以接到協會的電子報專題報導，讓癌症新知「不遺漏」

想要瞭解作者的資訊也請至http://cancerfree.medicalmap.tw/點閱”陳駿逸醫師簡介”

相關醫療服務資訊:陳駿逸醫師門診服務時段 (2019.12.01公告)http://cancerfree.medicalmap.tw/bencandy.php?fid=156&aid=4162

癌友必備專書 聰明擊退癌疲憊 讓你抗癌事半又功倍

https://www.commonhealth.com.tw/book/bookTopic.action?nid=37

延伸閱讀: