癌症標靶藥物異病同治又一篇章，繼pembrolizumab後，larotrectinib治療NTRK融合腫瘤。

2017年美國FDA 通過免疫治療藥物pembrolizumab可以治療用於特定生物標記者的癌症患者，這些患者可以是不同癌症，但要其微衛星狀態高度不穩定性者，亦即帶有MSI-H或dMMR(錯配修復缺陷）的固體癌症患者，其病情於先前治療後都出現了疾病惡化者。

這種新穎的治癌概念，不同癌種只要具有相同的生物標記特徵者，都可以根據類似中醫治癌理論的“異病同治，同病異治”中的異病同治，給予相對應基因突變的癌症標靶藥物。這種突破於過去的西醫治癌策略，可能是未來腫瘤治療的方向，越來越多標靶藥物作用點的發現及相對應之藥物的研發，讓醫界進入了新的癌症精准醫療時代。

果真如此，2018年美國FDA又加速批准larotrectinib不限癌種的癌症標靶藥物，治療具有相同的生物標記特徵-NTRK融合的癌症。這又是一個基因突變導向、跨越癌病適應症，被核准的癌症標靶藥物larotrectinib。

TRK是原肌球蛋白受體激酶(Tropomyosin receptor kinase)的簡稱。在一些癌症中，NTRK基因與無關基因融合，導致變異的TRK蛋白產生。這一融合現象的發生會導致TRK基因在本應關閉的時機被「打開」，從而導致細胞生長失控，從而引發永久的信號級聯反應。這些蛋白在TRK融合癌患者中是驅動腫瘤增長和轉移的主要因素。。

變異的TRK或者TRK融合蛋白持續啟動TRK融合的癌症不局限於特定細胞或組織種類，它可以出現在身體任何部位。出現NTRK基因融合的腫瘤類型包括乳腺癌、結直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等等。該類癌症患者需要接受特定基於次世代測序(NGS)或者免疫組織化學的檢測來確認是否又攜帶TRK基因的融合。

larotrectinib（LOXO-101）是一種強效、口服、選擇性原肌球蛋白受體激酶（TRKs）抑制劑，作用於 TRKB、TRKB、和 TRKC 激酶。2017年美國FDA 就已經授予 larotrectinib 突破性藥物資格（Breakthrough Therapy Designation）、罕見兒科病資格（Rare Pediatric Disease Designation）、孤兒藥資格。

在Larotrectinib的第一期及二期臨床共招募了55位NTRK融合突變的患者，分佈於13種不同腫瘤類型，包括唾液腺癌 12 位，肉瘤癌 10 位，嬰兒纖維肉瘤7 位，肺癌5 位，甲狀腺癌5 位，結腸癌4 位，黑色素瘤4 位，膽管癌2 位，腸胃道基質腫瘤2 位。

其中46個可評估的患者，Larotrectinib的腫瘤有效反應率為78%。反應時間最長的患者達到23個月。主要的副作用為疲勞(30%)、頭暈(28%)和噁心(28%)，均不嚴重。沒有看到人們擔心的中樞神經的毒性。

Larotrectinib臨床試驗還包括了12個兒童患者，年齡最小的才4個月。這是第一次同時針對成人和兒童設計的並行標靶治療藥物之臨床試驗。Larotrectinib的有望給NTRK融合突變發病率高的兒童患者帶來巨大的福音。

2018年美國FDA又加速批准larotrectinib不限癌種的癌症標靶藥物，治療具有相同的生物標記特徵-NTRK融合的癌症。此次核准是根據larotrectinib在多項臨床試驗中的表現。2018年10月在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上公佈的最新資料，在55名接受臨床試驗患者且可以用RECIST標準衡量的TRK基因融合的癌症患者中，larotrectinib治療能夠達到80%的腫瘤客觀緩解率。值得注意的是，larotrectinib在多種癌症類型中的表現都非常一致。

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師，著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版)，專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動，同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞，其所創建之台中市全方位癌症關懷協會http://www.cancerinfotw.org，乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學，所建構的癌症診療與照護資訊平臺。

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