儘管針對HER2陽性乳腺癌的治療已經取得很好的療效，新的臨床問題依然存在，HERA、BCIRG006、NCCTG N9831/NSABP B31多項大型研究證明，1年trastuzumab輔助治療HER2陽性乳癌，可以有效顯著改善患者長期生存，因此， HER2陽性乳癌輔助治療的標準方案是以trastuzumab為基礎，給予1年。

多年來，1年療程的trastuzumab標準治療不斷地受到挑戰。

首先，FinHER研究未能證實9周trastuzumab對比未使用患者，出現統計學意義的顯著獲益。而ShortHER和SOLD研究均未能證實9周療程不劣於1年trastuzumab輔助治療療程。而6個月對比1年trastuzumab輔助治療的研究結果在PHARE、HORG研究與PERSEPHONE研究中出現不一致性。PHARE、HORG研究都未能證實6個月不劣於1年trastuzumab輔助治療療程。而PERSEPHONE研究中6個月對比1年trastuzumab輔助治療療程的不劣於效則是成立，但存在一定局限。比如，該研究不劣於的臨界值產生變更，預先設計根據預估DFS 80%的1.17變更為根據4y-DFS89.8%計算的1.31，且1.31遠高於PHARE研究的1.15，且最終置信區間大部分落在1的右側，上限達到了1.24，這些因素都使得研究結果具有質疑性。

目前1年trastuzumab輔助治療療程仍然是HER2陽性早期乳癌的標準治療。鑒於短療程治療減少嚴重心臟事件的發生、減輕患者經濟負擔，縮短trastuzumab輔助治療療程勢必仍為臨床關注點。

但是trastuzumab輔助治療改變了HER2陽性乳癌的復發模式，trastuzumab輔助治療顯著降低了HER2陽性乳癌的復發風險，無論荷爾蒙受體是陰性還是陽性。但中位追蹤11年結果顯示，使trastuzumab輔助治復發比例高達近30%，而2年trastuzumab輔助治療療程者，似乎較1年療程者提高了2-5年無病存活及整體存活率。

BETH研究顯示，淋巴結陽性或陰性伴隨高復發風險因素的HER2陽性乳癌患者，在化療聯合trastuzumab輔助治療基礎上，加或不加bevacizumab，無病存活率並未因此顯著改善。增加bevacizumab不能顯著改善患者預後。同樣，ALTTO研究也證實，輔助治療加入lapatinib不能顯著改善HER2陽性患者無病存活率。而新輔助治療中，加入lapatinib或pertuzumab聯合trastuzumab在新輔助治療中均可顯著改善患者pCR。而APHINITY研究發現HER2陽性乳癌輔助治療患者中，pertuzumab聯合trastuzumab與化療則是顯著優於trastuzumab、化療，且荷爾蒙受體陰性以及淋巴結有轉移的患者獲益更多。相比於ALTTO研究，APHINITY研究結果取得陽性的原因可能與pertuzumab聯合trastuzumab結合，充分阻滯了HER2活化，並且有免疫治療效應。

ExteNET研究證實，對於HER2陽性乳癌患者在完成trastuzumab 1年輔助治療後，繼續給予治療neratinib 1年可以明顯提高無病存活率。HERA研究2年組與ExteNET研究相比，HERA研究收錄族群呈現陰性結果的原因，可能與收錄研究族群有關，HERA研究中，50%的患者腫瘤≤2cm，淋巴結陰性占43%，而ExteNET研究中，淋巴結陽性占77%，新輔助治療後有殘留浸潤性疾病；也可能與藥物作用機制有關，trastuzumab在HER2陽性且有ESR1表達水平高者，其標靶治療的助益會減少，而neratinib在抑制HER2信號的同時，可以使荷爾蒙受體陽性患者的內分泌治療更敏感。pertuzumab與neratinib針對不同族群有不同發揮處，pertuzumab主要是荷爾蒙受體陰性、淋巴結陽性患者獲益顯著。因此，HER2陽性乳癌患者如果要延長輔助性治療療程應該要慎重，患者的荷爾蒙受體狀態及復發風險等因素都應該考慮。

總結

1、HER2陽性早期乳癌輔助療法：

單標靶trastuzumab 1年輔助治療是目前HER2陽性早期乳癌輔助治療的標準療程。縮短療程相關的研究均未能一致性證實可以縮短1年療程。

2、HER2陽性早期乳癌輔助治療加強版：

不是所有的雙標靶治療方案都可以改善患者生存，trastuzumab加lapatinib，或trastuzumab加bevacizumab輔助治療均未能進一步改善患者生存，但pertuzumab加trastuzumab雙標靶治療聯合化療方案，確實顯著改善了HER2陽性乳癌患者的存活率，尤其是荷爾蒙受體陰性、淋巴結擴散的患者。而來在HER2陽性乳癌進行trastuzumab 1年輔助治療後，繼續neratinib治療亦可使患者有進一步的幫忙，其中以荷爾蒙受體陽性患者更多幫助。trastuzumab延長治療至2年目前是無更多的好處。