PARP抑制劑於先進國家中已經廣泛應用於鉑類化療敏感復發的卵巢癌。特別是針對化療後疾病出現緩解或部分緩解的患者，都可以選擇PARP抑制劑做為維持性治療。目前卵巢癌治療中，無論BRCA突變狀態，PARP抑制劑都有重要作用，尤其是BRCA1或BRCA2突變的這部分患者，目前是最大受惠族群。

PARP抑制劑是非常有效的標靶藥物，但也還是有藥物毒性。尤其剛在開始使用PARP抑制劑治療時，血小板偶而會顯著降低，出現血小板減少症。除此以外，PARP抑制劑還可能導致貧血、白血球或中性白血球減少等副作用。

PARP抑制劑使用的患者也會出現噁心、胃腸脹氣等症狀。部分患者會出現疲勞。但是隨著經驗的積累，許多醫師已經學會了如何處理這些副作用。例如血小板減少症，可以先暫時停藥，等血小板恢復到正常值，再以相同的劑量或略低的劑量重新啟動PARP抑制劑治療。

治療的初期目標，就是了解患者是否能夠耐受PARP抑制劑，以及選擇合適的PARP抑制劑劑量。如果患者選擇合適的劑量進行治療，正確處理副作用，絕大多數患者都可以耐受PARP抑制劑的副作用。再比方噁心，一定要告訴患者這是很可能發生的副作用，然後給予患者相應的輔助治療藥物，這樣患者在家就可以得到有效的治療。通常情況下，這些副作用大多數會在前3個月出現，如果患者能夠耐受這些劑量的話，日後副作用可能會漸入佳境。

PARP抑制劑目前已經在臨床試驗中使用近十年的時間，雖然目前沒有特別長的後續資料。但到目前為止，一些患者在服藥五年後仍仍保持無疾病的狀態。日後需要繼續瞭解哪些患者對PARP抑制劑反應最好，PARP抑制劑對哪些患者有長期影響。相關的一些研究正在如火如荼進行中。

目前雖然不知道PARPi的長期影響，但是隨著越來越多患者使用PARP抑制劑的經驗，對PARP抑制劑的長期影響勢必會有更深入的瞭解。雖然目前觀察到PARP抑制劑長期使用的副作用，似乎跟骨髓增生異常綜合征和急性髓性白血病有關，但是我們還不清楚這到底是PARP抑制劑引起的，還是患者先前接受化療所引起的。另外，PARP抑制劑是不是會增加某些惡性腫瘤的風險，例如白血病等，也還需要更多資料才能解釋。

PARP抑制劑與其他藥物合併作戰

在動物模型中，研究發現PARP抑制劑與免疫療法或者抗血管生成藥物組合可能具有相加、甚至是協同效應。PARP抑制劑可以增加腫瘤細胞上PD-L1表達，用PARP抑制劑治療的癌細胞中，可以增加腫瘤的免疫原性，此舉會增加免疫療法的反應。最近也有一些臨床試驗資料，將免疫檢查點抑制劑合併PARP抑制劑，對鉑類化療抗藥患者，對任何其他藥物反應不佳的患者群體中則約有25%的治療反應。PARP抑制劑與免疫療法有相加乘效應，因為在這群體中，單一PARP抑制劑或免疫療法其本身作用效果有限。

另外，認為另一個有趣的合併就是PARP抑制劑與抗血管新生藥物，如bevacizumab，一種抗血管內皮生長因子的單標靶藥物。目前發現在初次治療甚至復發時，使用bevacizumab合併PARP抑制劑，就是可以為患者帶來幫助。

如果患者為鉑類化療藥物抗藥性之復發的卵巢癌同時合併有BRCA突變，該給他什麼樣的治療？是單獨PARP抑制劑?還是免疫檢查點抑制劑合併PARP抑制劑呢？目前有數據可參考的大部分研究都是單一藥物治療，例如study42試驗。有些抗藥性之復發的卵巢癌對PARP抑制劑還是有一定的療效，特別是BRCA1/2突變的患者，反應有效率可以達到大約30%。而針對選擇免疫檢查點抑制劑合併PARP抑制劑的方案，目前沒有更多關於二者合用的資料可以參考。

美國FDA批准了三種PARP抑制劑可以使用，三種PARP抑制劑均可用鉑類化療敏感復發卵巢癌的第二線維持治療，目前認為這三種PARP抑制劑都有相似的功效，，如何選擇PARP抑制劑，有一個重要決定因素就是副作用，這取決於個體的反應，根據每位患者的不同情況決定何種PARP抑制劑及其合適劑量。

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師，著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版)，專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動，同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞，其所創建之台中市全方位癌症關懷協會http://www.cancerinfotw.org，乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學，所建構的癌症診療與照護資訊平臺。

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