小腸腺癌 用大腸癌標靶藥物治療?

有研究組首次探討了小腸腺癌中KRAS癌基因的突變。 在小腸腺癌的40％至60％中觀察到有KRAS致癌基因（密碼子12和13）的活化突變，這點與大腸直腸癌中所見的比率相當，表明RAS / RAF / MAPK途徑可能在小腸腺癌致癌作用中起作用。 此外，TP53突變存在於小腸腺癌的40％中，表明p53在腺瘤 - 癌序列中具有關鍵作用。另外，小腸腺癌中罕見有BRAF V600E突變。

小腸腺癌有71％患者屬於表皮生長因子受體（EGFR）的表達，這與大腸直腸癌中觀察到的表達的機率相似，並且與存活的改變無關。

Cetuximab 、 panitumumab是抑制EGFR細胞外結構域的單株抗體，從而抑制配體結合，受體二聚化，並隨後激活細胞內信號傳導。Cetuximab 、 panitumumab被美國食品和藥物管理局（FDA）核准用於治療KRAS野生型轉移性大腸直腸癌。

在2018年“腫瘤學家”雜誌上，Gulhati及其同事報告了轉移性RAS野生型小腸腺癌和壺腹腺癌等難治性患者的第一線化療之第二期臨床試驗。對KRAS和NRAS突變進行了擴展的RAS檢測，只有RAS野生型疾病的患者符合試驗條件。九名患者入選; 1例患者有AAC（胰膽細胞亞型），8例患者有小腸腺癌（3例十二指腸，5例空腸/迴腸）。兩名患者有Lynch症候群病史。主要研究終點是治療反應率，按照RECIST標準。Panitumumab治療沒有人產生任何反應。只有兩名病人獲得了穩定的疾病。研究後來被提前終止。中位無疾病惡化生存期為2.4個月，中位總體生存期為5.7個月。

對抗EGFR療法有各種抗性機制，包括EGFR基因突變，HER2或MET等其他受體酪氨酸激酶的激活，以及編碼關鍵的EGFR依賴性細胞內信號轉導物如KRAS，NRAS，BRAF，PIK3CA，MEK的基因中的突變 ，或ERK 。

Schrock及其同事最近的一項研究提出了小腸腺癌的第一次大規模基因組分析，並與大腸直腸癌和胃癌（GC）進行比較。這項研究表明小腸腺癌確實代表了一個獨特的基因組實體。

對317個小腸腺癌（130個未明定位置的小腸腺癌和187個十二指腸腺癌）進行了前瞻性基於236或315個癌症相關基因的基於雜合捕獲的新一代測序的基因組分析，然後與6,353個大腸直腸癌和889個胃癌進行比較。大多數小腸腺癌病例有第四期病變（78.1％），大部分樣本來自原發性小腸腫瘤（60.3％），他們有在TP53（58.4％），KRAS（53.6％），APC（26.8％），SMAD4（17.4％），PIK3CA（16.1％），CDKN2A（14.5％）和ARID1A（12.3％）的基因組改變。除BRAF外，原發性和轉移性部位之間進行切片的基因組改變率沒有顯著差異，BRAF在轉移性病變中更常發生突變。而SMAD4和KRAS改變的頻率與大腸直腸癌相似，而TP53和CDKN2A基因組改變的頻率與胃癌相似。 最近在右側和左側結腸癌之間報導了與位置有關的突變模式的差異，有人認為小腸腺癌可能與右側結腸癌有更多相似之處，其中EGFR抑製劑已顯示不太有效。