既往研究的基礎促進了局部晚期直腸癌使用全程新輔助治療（TNT）的研究設計，TNT其目的是透過將全身輔助化療班前至（化）放療和全直腸系膜切除手術（TME）兩種治療模式之間進行，用以減少遠處轉移的發生率，因為術前的輔助性治療病患依從性更高，且目前對於術後輔助性化療的意義不確定，這也使得（化）放療和全直腸系膜切除手術（TME）的間隔更長，腫瘤完全緩解率機會更高，更多患者有機會可以保留器官及嘗試觀察等待(watch and waiting)策略。

代表性的研究RAPIDO、CAO/ARO/AIO-12和OPRA，就是採用術前輔助性的短程放療（ScRT）或是搭配5-FU/oxaliplatin的同步化放療，之後接續化療5-FU/ oxaliplatin，然後再進行全直腸系膜切除手術（TME）。而臨床試驗PRODIGE 23則是先使用全身誘導性化療後，再給予同步化放療，接續全直腸系膜切除手術（TME），然後於術後接續輔助化療。上述所有研究結果均支持執行全程新輔助治療(TNT)的臨床益處，且以RAPIDO和PRODIGE 23的研究結果更好，更少的疾病相關治療失敗，更高的無病存活率，更低的遠端轉移發生率，而且骨盆腔復發比率也明顯下降，且如此的TNT治療會讓病理性腫瘤完全緩解率提高至大約27%，如此高的病理性腫瘤完全緩解率為患者提供了更多的器官保留的與不需要後續手術切除腫瘤且只需觀察等待的治療機會。這也是30多年來，我們可以藉由全程新輔助治療(TNT)首次降低了局部晚期直腸癌的遠端轉移的機會，證實了TNT可以取代目前的術前同步放化治療的模式，美中不足的是整體存活率仍未因此而改善，而且無病存活率的改善也不顯著，需要更長期的觀察來進一步明確。全程新輔助治療(TNT)應該適合使用在每個化療和放療敏感的直腸癌，目前主要建議用於遠端轉移發生率與骨盆腔復發風險高的腫瘤，但期數更早、希望器官保留或是手術期風險較高的患者應該也可考量TNT。2022年初步公告的STAR-TREC臨床試驗，此刻還正在評估更早期的(cT1-3bN0M0)直腸癌，採用術前輔助性的短程放療（ScRT）或術前同步化放療後，是否可以豁免後續的腫瘤手術，看看直腸癌免手術、保肛門、只需觀察等待的策略是否可行。但要注意的是，由於治療前無法預測患者對於化療和放療的敏感性，因此治療期間需要定期藉助磁振造影檢查重新評估TNT的成效，只有治療有反應的患者可繼續治療，無反應者還是需要改採根治性手術。

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