多形性膠質母細胞瘤(glioblastoma multiforme)是大腦最常見的惡性腫瘤，也是不折不扣的腦癌，如僅使用手術治療，中期存活僅有3-4個月；加上手術後放射治療，可延長至10個月；加手術後放療及BCNU，可將中期存活再延長一點至一年，但是五年存活率一般仍為零。由於療效實在很差，便有許多學者嘗試各類非傳統的新療法。

2016年ASCO年會有一項關於多形性膠質母細胞瘤重要的研究，共收錄了562例65歲以上的初次確診為多形性膠質母細胞瘤患者，病患平均年齡為73歲，且三分之二的患者超過70歲，患者隨機1:1分別接受單獨放射治療（40Gy/15f）或同步放射化學治療(放療期間給予化療3周Temozolomide)，之後每月給予Temozolomide的維持治療，共計兩組不同的療法。

在多形性膠質母細胞瘤的治療上，除了手術切除與放射治療外，化學治療是另一種治療的方式。由於腦血管障壁(blood-brain barrier, BBB)的存在，大多數化學物質不容易進入腦部組織，因此僅有少數藥物適合腦瘤病患。而Temozolomide就是一個可以通過腦血管障壁的抗腫瘤藥物。它本身並沒有活性，屬於前體藥物，須在生理水平PH下經非酶途徑轉化為活性化合物MITC（5-（3-甲基三氮烯-1-基）咪唑-4-醯胺），並與細胞DNA作用，造成DNA斷裂進而導致癌細胞死亡。

這一項隨機III期臨床研究結果發現，短程同步放化療與Temozolomide的維持治療模式對比於只有單純放療模式，可以顯著延長年紀大之多形性膠質母細胞瘤的患者的總體生存時間，從7.6個月延長到9.3個月，降低了33%的死亡風險；且同步放化療組患者的疾病控制時間亦顯著延長，從3.9個月延長到5.3個月。

而這幾年發現，有些Temozolomide對部分多形性膠質母細胞瘤的治療並無效果。一些研究資料已經證實可能是一種名為MGMT “O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉移脢基因(O6-methylguanine-DNA methyltransferase)”的酵素在作怪。MGMT是一個重要的修復酵素，能夠迅速修復由Temozolomide引起的烷基化損傷，從而使細胞對Temozolomide產生抗藥性。然而MGMT是一直被「緘默機制(epigenetic silencing)」 所調控的。

意思是說，若DNA序列上的胞嘧啶(cytosine)被甲基化作用後，會失去其基因表現。再更簡單地來說，一但MGMT基因被甲基化後，該腫瘤即失去自行修復的能力，而容易造成DNA損傷而導致癌細胞死亡。依研究結果顯示，病患在接受temozolomide治療以後，若該腦瘤擁有MGMT甲基化情形的話，其平均存活時間為21.7個月；相反的，若不具有MGMT甲基化的多形性膠質母細胞瘤患則只有12.7個月。

雖然目前臨床上，不論MGMT甲基化程度是如何，神經腫瘤醫師皆都會使用temozolomide來治療多形性膠質母細胞瘤。但研究結果傾向是MGMT甲基化程度低的患者應該考慮temozolomide治療以外的治療方式，避免抗藥性而導致治療失敗。

所以2016年ASCO年會有一項關於多形性膠質母細胞瘤重要的研究，也進一步探索性生物標誌物的分析，發現MGMT-甲基化的患者會從同步放化療組模式中獲得更顯著的好處，如果就MGMT-甲基化的患者而言，同步放化療組和單獨放療組患者的中位總體生存時間分別為13.5m和7.7m，這類患者中如果接受同步放化療可以降低47%的死亡風險。

而本研究也同時進行生活品質評估，兩組患者在體能、認知、情感和社會功能等方面無顯著差異。但同步放化療組患者因為同時併用化療，所以噁心、嘔吐和便秘等不良反應會比較明顯。

雖然多形性膠質母細胞瘤好發於老年人，但是目前對於老年多形性膠質母細胞瘤的治療，醫界仍未形成治療的共識。這是第一個隨機性研究證實了短期同步放化療搭配給予temozolomide的後續維持治療，可以顯著延長老年多形性膠質母細胞瘤的患者總體生存時間，且不降低患者生活品質。雖然從數字上來看，其生存時間之延長有限，但是老年多形性膠質母細胞瘤搭配給予temozolomide的化療，確實可以顯著增加患者的2年和3年生存率，其1年和2年生存率分別為37.8%和10.4%，單獨放療組僅為22.2%和2.8%。

這一研究證實，我們目前多形性膠質母細胞瘤的最好治療策略，同樣也適用于老年多形性膠質母細胞瘤的患者。雖然在臨床決策時，醫師和患者仍然會充分權衡這一治療手段的利弊，但這無疑將給老年患者的治療提供另一個值得討論的選擇。

作者簡介

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師，著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版)，專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動，同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞，其所創建之台中市全方位癌症關懷協會(www.cancerinfotw.org)，乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學，所建構的癌症診療與照護資訊平台。

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