對於屬於dMMR/MSI的第二期大腸癌患者，則不常規推薦使用氟尿嘧啶類的單藥輔助化療。 目前對於屬於 dMMR 或 MSI ，其腫瘤分期為T4和/或是有其他高風險特徵（腫瘤細胞分化差除外）的患者，可以考慮給予含oxaliplatin的輔助化療方案，這項建議是根據MOSAIC臨床試驗中，在第二或是第三期大腸癌患者之輔助化療方案添加oxaliplatin化療後，無疾病存活時間會延長的間接證據。而且腫瘤細胞分化差並不是 屬於 dMMR 或 MSI的第二期大腸癌患者之高復發風險的因子。至於錯配修復完整/微衛星穩定（醫學上稱為pMMR/MSS）的第二期大腸癌患者，是否要推薦術後輔助性化療，則參考前面所描述的建議。

尚無充分證據支持常規推薦高復發風險的第二期大腸癌患者。術後輔助性化療一定要以氟尿嘧啶類爲基礎的化療中再添加oxaliplatin。美國臨床腫瘤醫學的專家小組指出，在 MOSAIC 臨床試驗的探索性分析中，輔助化療方案添加oxaliplatin化療後則會有顯著延長腫瘤復發時間的優勢。專家組建議校考慮綜合性考量臨床因素再來選擇如何治療，包括需要與患者討論在以氟尿嘧啶類爲基礎的輔助化療方案添加oxaliplatin的利弊得失。

對於適合以氟尿嘧啶類爲基礎的化療中再添加oxaliplatin的輔助化療患者，需要與患者討論與輔助化療的治療持續時間之選項，可以提供術後輔助性化療使用oxaliplatin/capecitabine(截瘤達)方案，或是氟尿嘧啶類+亞葉酸+oxaliplatin(FOLFOX方案)治療之療程3或6個月的選擇，但需於決定前，明白同患者解釋其相關潛在的好處和危害的風險後。一般來說，接受oxaliplatin與capecitabine(截瘤達) 的治療方案3個月和6個月的療程，高復發風險的第二期大腸癌患者的5年無疾病存活率分別爲81.7%和82.0%。而高復發風險的第二期大腸癌患者如果接受FOLFOX的治療方案3個月和6個月的療程，患者的5年無疾病存活率分別爲79.2%和86.5%。而所有接受含有oxaliplatin的輔助化療患者中，治療3個月和6個月療程的患者，化學治療期間出現≥2級周邊神經病變的患病率分別爲13%和36%。

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