OlympiAD的結果令人驚艷

302例患者參與研究，中位年齡為44歲，50%為三陰性轉移性乳癌；71%的患者既往接受過挽救性化療；28%患者曾經使用過鉑類。205例患者接受olaparib治療，91例患者接受化療（6例隨機到化療組的患者沒有接受治療）。目前有77%的患者已經達到了研究事件終點，olaparib組的疾病控制時間顯著優於化療組，分別為7.0個月與 4.2個月（HR 0.58;）。

嚴重不良事件發生率，olaparib組和化療組分別為36.6%和50.5%，因副作用導致停藥的患者比例分別為4.9%和7。7%。對比基線和不同時點的生活品質評價，olaparib組更優（與化療組的差值7.5; P= 0.0035）。

OlympiAD的第3期臨床試驗結果發現:olaparib治療組中，約60%的患者觀察到腫瘤縮小，而標準化療組中只有為29%。中位追蹤時間為14個月，olaparib組對比化療可以降低42%的病情惡化風險。olaparib組和化療組的中位至疾病惡化時間分別是7個月和4.2個月。

在病情惡化後，研究者繼續追蹤，觀察至腫瘤出現第二次惡化的時間。至第二次疾病惡化時間時間，olaparib組較化療組更長，這說明在停止olaparib治療後，腫瘤沒有出現停藥後反彈現象。截至目前患者的總體存活時間資料尚未成熟，無法確定olaparib在疾病控制時間上的延長，能否轉化為總體存活時間的獲益。

olaparib治療時最常見的副作用為噁心和貧血，而化療組中白血球降低、貧血、疲憊乏力和手足症候群較無常見。嚴重不良事件發生率，olaparib治療組低於化療組，分別為37%和50%。只有5%的患者因為olaparib治療的副作用而停藥。olaparib治療組的生活品質顯著更高。

Robson教授認為，如果奧拉帕尼能用在轉移性乳腺癌的更前線治療，效果會更好。它能夠維持患者的生活品質，延緩患者接受靜脈化療的時間，從而避免化療所致的脫髮和白細胞降低等副作用。

瞻前顧後

在HER2陰性伴隨遺傳之BRCA基因突變乳癌患者中，對比於標準化療，olaparib單一口服藥物能顯著延長疾病控制時間，期帶來的疾病控制時間獲益有非常重要的臨床意義。olaparib的安全性與既往研究報告一致。此外縱使疾病於olaparib使用後，olaparib的療效能持續存在，且能改善患者的生活品質。

由於OlympiAD的第3期臨床試驗的樣本數目較小，目前無法真正確認哪一類的患者能從olaparib治療中獲得最大獲益。目前關於PARP抑制劑用於乳癌治療的4個第3期臨床試驗中，這是第一個有彙報結果的。後續需要進行更多的第3期臨床試驗，評估olaparib在含鉑類化療之後出現抗藥性患者的療效，以及使用olaparib出現抗藥性患者，再接受含鉑類化療的療效。