口服PARP抑制劑

olaparib (LYNPARZA™)，是一種口服PARP抑制劑，可有效促使BRCA1/BRCA2基因有缺陷的癌細胞產生凋亡，美國FDA於2014加速核准olaparib用於治療與BRCA基因缺陷相關的晚期卵巢癌婦女。2017年6月發表的這一項收錄了300多為患者的第3期期臨床試驗，研究結果指出olaparib，可能成為乳癌新的治療藥物。相較於標準化療，晚期BRCA基因突變乳癌的乳癌，接受口服olaparib治療可以降低42%的疾病惡化風險，延緩疾病進展長達3個月。

BRCA基因突變乳癌治療露曙光

2017年6月發表的這一項收錄了300多為患者的第3期臨床試驗，是第一個研究顯示BRCA基因突變乳癌患者，使用PARP抑制劑相較於標準治療，顯著提高治療療效。尤其是三陰性乳癌是一類很難治療，且常見於年輕女性患者的癌症， PAPR抑制劑在遺傳胚系BRCA基因突變的三陰性乳癌中顯示出較好的療效。這項研究也提供了醫學界非常重要的關鍵證據，就是特定DNA損傷修復機制有缺陷的乳癌，對相關修復蛋白的標靶治療，如PARP抑制劑是非常敏感。

約有5%的乳癌患者有遺傳的BRCA1和BRCA2基因突變，BRCA基因突變降低了細胞對損傷DNA的修復能力。olaparib可以阻斷細胞內其他的DNA修復通路-PARP1和PARP2。合併BRCA突變的癌細胞，由於DNA修復能力的缺陷，對PARP抑制劑治療非常敏感。

這項名為OlympiAD的第3期臨床試驗，收錄了遺傳性BRCA基因突變的荷爾蒙受體陽性或三陰性轉移性乳癌患者。不收錄HER2陽性的乳癌，是因為這類患者目前有非常有效的標靶治療。所有患者至少接受過兩線以上的化療，荷爾蒙受體陽性的乳癌患者接受過荷爾蒙治療。共隨機收錄了302例患者，按照2:1分配接受口服olaparib治療（300mg，口服早晚各一次）或標準化療（capecitabine，vinorelbine或eruibulin），用藥直至患者病情惡化或出現嚴重的副作用。