- 分類：標靶治療用藥
- 作者 陳駿逸
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乳癌標靶藥物AKT抑制劑capivasertib (商品名TRUQAP/泛抑癌膜衣錠)
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
台灣FDA適應症
與 fulvestrant 併用可治療患有荷爾蒙受體陽性、第二型人類表皮生⻑因子受體 (HER2) 陰性及具備有PIK3CA/AKT1/PTEN任一基因的變異，且曾經接受荷爾蒙治療，但疾病復發或惡化之局部晚期或轉移性乳癌成人病人。
治療持續時間:應持續 TRUQAP 治療,直到疾病惡化或發生無法耐受的毒性為止。
美國FDA適應症:
乳癌標靶藥物AKT抑制劑capivasertib (商品名TRUQAP)上市，與Fulvestrant合併使用，可以治療荷爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性的晚期或轉移性乳癌成年患者。這些患者需要通過FDA認可的基因檢測，確認其具備有一個或多個PIK3CA/AKT1/PTEN訊號途徑上的基因變異。且患者在完成輔助性治療後12個月內乳癌復發，或者轉移性疾病階段經歷過至少一種荷爾蒙治療方案後出現病況惡化。
治療持續時間:應持續 TRUQAP 治療,直到疾病惡化或發生無法耐受的毒性為止。
TRUQAP 每週給藥時程:
capivasertib為 400 毫克 (2粒的200 毫克錠劑),每日口服兩次 (間隔約12 小時)，可隨餐或空腹服用,持續 4 天然後暫停 3 天。第 5 天、第 6 天及第 7 天不給藥
TRUQAP須與 fulvestrant 併用,fulvestrant 的建議劑量為 500 毫克,分別在第 1 天、第 15 天及第 29 天給藥,之後每月一次。對照組患者分別在第 1 天、第 15 天及第 29 天給藥,之後每月一次注射fulvestrant 500mg。患者接受治療直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。
未停經/停經前期的女性使用 TRUQAP 加 fulvestrant，應同時併用促黃體素釋放激素 (LHRH) 促效劑。如果錯過一劑 TRUQAP,在平常服藥時間的 4 小時以內可立即服藥；但超過 4 小時後,應略過該次劑量，依平常服藥時間服用下一劑 TRUQAP。
服藥時間應間隔至少 8 小時。如果病人嘔吐,請勿再額外服藥。依平常服藥時間服用下一劑 TRUQAP。
TRUQAP的劑量調整
可中斷 TRUQAP 治療以控制不良反應,並可以考慮減少劑量。若考慮調降劑量,請參見下表的劑量調降指引。
| TRUQAP | 劑量及時程 |
錠劑數量及強度
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| 起始劑量 | 每日 2 次 400 毫克連續 4 天,然後暫停 3 天 |
兩粒 200 毫克錠劑
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| 第一次調降劑量 | 每日 2 次 320 毫克連續 4 天,然後暫停 3 天 |
兩粒 160 毫克錠劑
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| 第二次調降劑量 | 每日 2 次 200 毫克連續 4 天,然後暫停 3 天 | 一粒 200 毫克錠劑 |
高血糖
在開始TRUQAP治療之前,必須檢測病人的空腹血糖 (FG) 和 HbA1C,以決定是否開始使用
TRUQAP及降血糖藥物。TRUQAP治療中依高血糖的嚴重程度而定,可暫時中斷TRUQAP給藥、調降劑量或永久停用 (參見下表)。
選擇降血糖用藥時,應考慮諮詢糖尿病專科醫師/內分泌專科醫師；需注意在暫停 TRUQAP 的幾天,使用糖尿病藥物可能發生低血糖。
| 使用 TRUQAP 前的空腹血糖(Fasting Glucose, FG) 值及發生高血糖不良反應嚴重度 | 建議 |
|
第 1 級 > 正常值上限 (ULN) - 160 mg/dL 或 > ULN - 8.9 mmol/L 或 HbA1C > 7% |
無需調整 TRUQAP 劑量。
考慮開始或加強口服降血糖藥物治療。 |
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第 2 級 > 160-250 mg/dL 或 > 8.9-13.9 mmol/L |
暫停TRUQAP,開始或加強口服降血糖藥物治療。 如果在 28 天內改善至 ≤ 160 mg/dL (或 ≤ 8.9 mmol/L),應以相同劑量等級恢復使用 TRUQAP，並維持之前的降血 糖藥物治療。 如果在 28 天後改善至 ≤ 160 mg/dL (或 ≤ 8.9 mmol/L)，應該降低一個劑量等級重新開始,並維持之前的降血糖藥物 治療。 |
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第 3 級 > 250-500 mg/dL 或 > 13.9-27.8 mmol/L |
暫停TRUQAP並諮詢糖尿病專科/內分泌專科醫師。 開始或加強口服降血糖藥物治療。視臨床需要,考慮增加其他降血糖藥物,例如胰島素。 考慮靜脈輸注補水,並依當地準則進行適當的臨床處置。 如果 28 天內空腹血糖降至 ≤ 160 mg/dL (或 ≤ 8.9 mmol/L)，,應降低一個劑量等級恢復使用 TRUQAP，並維持之前的降血糖藥物治療。
如果經適當治療，28天內空腹血糖未降至 ≤ 160 mg/dL (或 ≤ 8.9 mmol/L),則永久停用 TRUQAP。 |
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第 4 級 > 500 mg/dL 或 > 27.8 mmol/L |
暫停TRUQAP並諮詢糖尿病專科/內分泌專科醫師 開始或加強適當的降血糖藥物治療。 考慮使用胰島素 (用法用量及持續期間視臨床需要而定)、 靜脈輸注補水,並依當地準則進行適當的臨床處置。 如果 24 小時內空腹血糖降至 ≤ 500 mg/dL (或 ≤ 27.8 mmol/L)，請根據空腹血糖於此表中對應等級的劑量調整準 則。 如果確認空腹血糖在 24 小時後 > 500 mg/dL (或 ≥ 27.8 mmol/L),則永久停用 TRUQAP。 |
腹瀉
對於腹瀉復發之病人,考慮採取次級預防性用藥。
表:腹瀉的 TRUQAP 建議劑量調整
| CTCAE分級 | 建議 |
| 第 1 級 |
無需調整 TRUQAP 劑量。 視臨床需要開始適當的止瀉療法,加強支持性照護及監測。 |
| 第 2 級 |
視臨床需要,開始或加強適當的止瀉治療及監測病況。 若臨床需要,中斷 TRUQAP 給藥至多 28 天,直到復原至 ≤ 第 1 級,以相同劑量等級或降低一個劑量等級重新開始 TRUQAP 治療。 如果第 2 級腹瀉持續或復發,視臨床需要,維持適當的藥物治療並降低一個劑量等級恢復使用 TRUQAP。 |
| 第 3 級 |
中斷 TRUQAP。 視臨床需要,開始或加強適當的止瀉治療及監測。 如果 28 天內症狀改善至 ≤第 1 級,降低一個劑量等級恢復使用 TRUQAP。 如果 28 天內症狀未改善至 ≤ 第 1 級,則永久停用 TRUQAP |
| 第 4 級 | 永久停用 TRUQAP。 |
皮疹及其他皮膚藥物反應
所有等級的皮膚藥物反應不論是否嚴重,皆應考慮諮詢皮膚科醫師。持續發生皮疹及/或先前發生第 3 級皮疹的病人,應考慮以繼續給予口服抗組織胺及/或外用類固醇,做為次級預防性用藥。
| CTCAE分級 | 建議 |
| 第 1 級 |
無需調整 TRUQAP 劑量。 視臨床需要開始使用潤膚劑,並考慮加入非鎮靜性口服抗組織胺治療,以控制症狀。 |
| 第 2 級 |
開始或加強外用類固醇治療,並考慮使用非鎮靜性口服抗組織胺。 如果治療後未改善,應中斷 TRUQAP。 皮疹改善至臨床上可耐受時，以相同劑量等級恢復治療。 |
| 第 3 級 |
中斷 TRUQAP。 開始適當的皮膚科治療,可使用中效/強效外用類固醇、非鎮靜性口服抗組織胺及/或全身性類固醇。 如果 28 天內症狀改善至 ≤第 1 級,降低一個劑量等級恢復 TRUQAP 治療。 如果 28 天內症狀未改善至 ≤ 第 1 級,則停用 TRUQAP。 復發無法耐受 ≥第 3 級皮疹的病人,考慮永久停用TRUQAP。 |
| 第 4 級 | 永久停用 TRUQAP。 |
其他毒性
表:其他毒性 (高血糖、腹瀉、皮膚藥物反應除外) 的劑量調整及處置
| CTCAE分級 | 建議 |
| 第 1 級 | 無需調整 TRUQAP 劑量,視臨床需要開始適當的藥物治療及監測。 |
| 第 2 級 | 中斷 TRUQAP 直到症狀改善至 ≤ 第 1 級 |
| 第 3 級 |
中斷 TRUQAP 直到症狀改善至 ≤ 第 1 級。如果症狀改善,視臨床情況以相同劑量或 降低一個劑量等級恢復使用 TRUQAP。 |
| 第 4 級 | 永久停用 TRUQAP。 |
併用強效與中效 CYP3A4 抑制劑
應避免TRUQAP 與強效 CYP3A4 抑制劑合併使用。如果無法避免合併使用,則應將 TRUQAP 劑量減少至每日兩次 320 毫克(即每日總劑量 640 毫克。
臨床影響:Capivasertib是CYP3A受質。併用強效 CYP3A4 抑制劑會提高 capivasertib 濃度，可能會增加 TRUQAP 不良反應的風險。
預防及處置: 避免與強效CYP3A4抑制劑合併使用。如果無法避免合併使用,應減少TRUQAP 的劑量並監測病人的不良反應。
併用中效 CYP3A4 抑制劑時,TRUQAP 劑量應減少至每日兩次 320 毫克 (相當於每日總劑量640 毫克)。
臨床影響: Capivasertib 是 CYP3A 受質。併用中效 CYP3A4 抑制劑會提高 capivasertib 濃度,可能增加 TRUQAP 不良反應的風險。
預防及處置:與中效CYP3A4 抑制劑合併使用時,應減少TRUQAP 的劑量並監測病人的不良反應。
在強效或中效 CYP3A4 抑制劑停藥後，應於CYP3A4 抑制劑停藥後第 3 至 5個半衰期後,恢復使用強效或中效 CYP3A4 抑制劑之前的 TRUQAP 劑量。
併用強效與中效 CYP3A4 誘導劑:
臨床影響:Capivasertib 是 CYP3A 受質。併用強效與中效 CYP3A4 誘導劑會降低 capivasertib 濃度，可能減弱 TRUQAP 療效。
預防及處置 :避免合併使用強效與中效 CYP3A4 誘導劑。
TRUQAP 可能影響其他藥物的交互作用:
CYP3A 受質
臨床影響: 與 TRUQAP 併用時，主要經由 CYP3A 代謝排出的藥物濃度可能提高。依治療劑量範圍而定，可能因而增加這些藥物產生不良反應的風險。
預防及處置: 主要經由 CYP3A 代謝排出且治療劑量範圍狹窄的藥物，可能需要調整劑量,請參閱這些藥物仿單資訊之詳細指引。
與肝轉運蛋白 (OATP1B1、OATP1B3) 的交互作用
臨床影響: 對 OATP1B1 及/或 OATP1B3 抑制敏感的藥物,若經由 CYP3A4 代謝，與 TRUQAP 併用可能提高這些藥物的濃度，因而增加這些藥物產生不良反應的風險。
預防及處置: 對 OATP1B1 及/或 OATP1B3 抑制敏感的藥物,若經由 CYP3A4 代謝,依治療劑量範圍而定,可能需要調整劑量。請參閱這些藥物仿單資訊之詳細指引。
與腎轉運蛋白 (MATE1、MATE2K、OCT2) 的交互作用
臨床影響: 對 MATE1、MATE2K 及/或 OCT2 抑制敏感的藥物，與 TRUQAP 併用可能提高這些藥物的濃度，因而增加這些藥物產生不良反
應的風險。
TRUQAP 治療期間可能觀察到暫時性血清肌酸酐升高,因為 capivasertib 會抑制 OCT2、MATE1 及 MATE2K。
預防及處置:對 MATE1、MATE2K、OCT2 抑制敏感的藥物，依其治療劑量範圍而定,可能需要調整劑量。請參閱這些藥物仿單資訊之詳細指引。
特殊族群用法用量
老年人
老年病人不需要調整劑量。75 歲以上病人的資料有限。
腎功能不全
輕度至中度腎功能不全病人不需要調整劑量。TRUQAP 未曾研究過用於重度腎功能不全病人的安全性及藥物動力學，因此不建議用於這些病人。
肝功能不全
輕度肝功能不全病人不需要調整劑量。中度肝功能不全病人的資料有限;僅限效益大於風險時,才可將 TRUQAP 用於中度肝功能不全病人,並應監測病人是否出現毒性表徵。TRUQAP 未曾研究過用於重度肝功能不全病人的安全性及藥物動力學，因此不建議用於這些病人。
小兒族群
TRUQAP 並未核准用於兒童病人,因為尚未確立 TRUQAP 用於兒童和青少年的安全性及療效。
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