Tivozanib（商品名 Fotivda）是一種每日口服一次的抑制血管內皮生長因子（VEGF）標靶藥物，主要是藉由抑制腫瘤血管生成來達到治療癌症。

2017年8月28日，歐洲藥品管理局（EMA）核准了tivozanib可以用於成人晚期腎細胞癌的第一線治療。

真實的臨床世界 tivozani的角色?

美國臨床腫瘤醫學會之2022年的泌尿生殖系統癌症研討會上，一項研究數據顯示，tivozanib作為臨床實務上給予轉移性腎細胞癌患者的治療選擇方面，與其他標靶藥物相比，是斯毫不遜色的。且該藥物有較好的安全性，因此對該類患者來說，得到了處方的更重要實證的有力支持。

該項研究收集了三個獨立的癌症中心自2017年3月至2019年3月的臨床實務數據，該回顧性研究共收錄了113名的轉移性腎細胞癌（患者，其中82%的患者為透明細胞癌，18%的患者則沒有明確的病理分型。根據國際轉移性腎細胞癌資料庫聯盟（IMDC）的風險分級標準， 52%的患者被確定為中度風險。22%的患者是低風險，有26%的患者屬於高風險。2/3的患者曾經接受過腎臟切除手術。

治療的總體緩解率將近3成。沒有腫瘤完全消失的情況出現，當中有近4成的患者治療後病情穩定，26%的患者則變成疾病惡化，6%的患者無法評估。

值得注意的是，88.5%的患者可以服用全劑量的tivozanib, 67%的患者能夠維持該劑量強度; 11.5%的患者因過去藥物的毒性或是其共同疾病而需要進行減少tivozanib的治療劑量。

而患者使用tivozanib治療後，中位的疾病控制時間為9.0個月，屬於IMDC低風險患者的中位疾病控制時間最久，有23.0個月；而中度風險組患者的中位疾病疾病控制時間剩下10個月；而高風險組的患者的中位疾病疾病控制時間少到剩下只有3.0個月)。

使用tivozanib治療後有77%的患者出現副作用，其中14%為嚴重等級。常見的副作用有疲憊與腹瀉，但沒有患者出現最嚴重等級副作用。且沒有治療相關死亡事件，但有18%的患者因副作用而需要停止治療。

該項研究中有超過1/4是高風險的患者，且這項tivozanib的臨床實務的數據也與其關鍵性的該藥物之臨床試驗結果相似。

免疫治療大時代下 tivozanib何去何從?

先前的抗血管內皮生長因子的標靶藥物問世，徹底改變了晚期腎細胞癌的治療。 已經有研究發現使用 VEGF 受體的腎癌標靶藥物治療，對以前有接受過免疫檢查點抑制劑治療的患者可能是有效的。

因此，tivozanib的研究團隊對此類患者的效益如何，且臨床上確實有其高度續球性，於是團隊展開名為TIVO-3的臨床試驗，希望比較 tivozanib用於轉移性腎細胞癌患者的三線或四線治療和安全性，並且與目前被推薦可以用在免疫檢查點抑制劑治療失效的sorafenib，互相比較其療效。

這項TIVO-3的臨床試驗，是在 12 個國家的 120 家醫院所進行的，屬於開放標籤、隨機、對照性的試驗，收錄了有組織學或細胞學證認的轉移性腎細胞癌並至少接受過兩次全身治療（包括既往治療至少使用過一種VEGFR 標靶藥物）、且體能狀態好的患者，根據實體瘤反應標準 1.1 版(RECIST 1.1) 評估其可測量的病灶。如果患者之前接受過 tivozanib 或sorafenib治療，則被排除在該試驗之外。根據IMDC的風險分級標準和過去之治療類型，對患者進行分層，隨機分配至 tivozanib(每日一次口服1·5 mg)組，或是sorafenib治療組。研究主要終點是意向治療人群中獨立審查分析的中位疾病控制時間。對所有接受至少一劑治療的研究患者進行安全性的分析。

於2016 年 5 月 24 日至 2017 年 8 月 14 日期間，共有350 名患者被隨機分配接受 tivozanib（175 名患者）或是sorafenib治療組（175 名患者）。

tivozanib治療組的中位疾病控制時間有5·6 個月，顯著優於sorafenib治療組的3·9 個月(風險比 0·73)。 最常見的嚴重等級治療相關的副作用是高血壓（tivozanib 治療的患者中有20%，sorafenib治療的患者中有14%。tivozanib治療組中有11%的患者和 sorafenib治療組的10%患者發生了嚴重的治療相關不良事件。 沒有報告與治療相關的死亡。

值得注意的是，該研究中有26%的患者先前接受過免疫檢查點抑制劑的治療， 這些患者使用tivozanib治療組的中位疾病控制時間有 7·3 個月，使用sorafenib治療組的中位疾病控制時間只有 5·1 個月；相較於sorafenib，tivozanib的治療組，更能減少疾病惡化風險高達45%。在這個亞群中，tivozanib 的 1 年無病情惡化的存活率為 37%，sorafenib組只有5%； 且tivozanib 的 2 年無病情惡化的存活率還有 28%

另外，該研究中有45%的患者先前已經接受過先前接受過兩種 VEGFR標靶藥物的患者，tivozanib 治療組的中位疾病控制時間有 5·5 個月，sorafenib治療組的中位疾病控制時間只有3.7 個月；於這類患者中，tivozanib的治療相較於sorafenib，更能減少疾病惡化風險高達42%。

該項研究證實，在轉移性腎細胞癌患者中，tivozanib 作為三線或四線的治療，確實較sorafenib更可以改善疾病控制時間，包括先前已經接受過免疫檢查點抑制劑治療的患者，以及之前接受過兩種 VEGFR 標靶藥物的患者。

值得注意的是，與sorafenib相比，tivozanib 治療也顯著提高了達到腫瘤緩解率。 並且比起sorafenib的治療，tivozanib具有更好的耐受性。

截至目前為止，大多證據指出，對於難治性晚期腎細胞癌患者是可以透過 tivozanib 得介入得到有效的治療，包括對PD1免疫藥物治療失效的患者以及先前兩種 VEGFR 標靶治療失效的患者。

而美國FDA才於2021年3月10日也核准Tivozanib可以用於復發/難治性晚期腎細胞癌成人患者，且曾經接受過2種或2種以上全身治療的治療。

根據此適應症，Tivozanib是首個被官方證實可以用於曾經接受過2種或2種以上的全身治療的、這一類晚期腎細胞癌患者的治療方法。

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