三期臨床試驗PROpel的研究背景

過去的臨床研究發現，mCRPC患者的第一線治療的中位生存期大約是3年左右。而在臨床實務上，這類患者大約有一半即便接受了第一線的治療，中位生存期卻不到2年。因此，醫界極想要改善mCPRC第一線治療的效果。前述的三期臨床試驗PROfound研究中，PARP抑制劑olaparib單一藥物會較新型荷爾蒙治療（NHA）藥物enzalutamide或阿比特龍，更可以顯著延長腫瘤具備有同源重組修復（HRR）基因突變（特別是BRCA1、BRCA2和ATM基因）之mCRPC患者的影像學上的無疾病惡化生存期（rPFS）和總體生存期，並且因此獲得美國FDA突破性療法的認定。

而臨床前研究表明PARP抑制劑與新型荷爾蒙治療（NHA）藥物併用有協同抗腫瘤作用。針對既往接受過歐洲紫杉醇化療且無論同源重組修復（HRR）基因的突變狀態的mCRPC患者所做的2期研究，olaparib和abiraterone acetate併用會比起單用阿比特龍更可以顯著延長患者的影像學上的無疾病惡化生存期。所以三期臨床試驗PROpel的研究之目的在於評估併用olaparib和abiraterone acetate在mCRPC第一線治療中的療效和安全性。

這項PROpel研究是一項全球性、隨機、雙盲、第三期臨床試驗，收錄了mCRPC患者，無論同源重組修復（HRR）基因的突變狀態是否有突變，允許在轉移性的荷爾蒙敏感性攝護腺癌階段接受過歐洲紫杉醇化療，除阿比特龍外的其他新型荷爾蒙治療（NHA）藥物要求至少在入組前1年就停藥。試驗患者以1∶1的比例隨機接受olaparib 每天早晚口服300mg併用每日阿比特龍1000 mg，或是對照組:安慰劑並用每日阿比特龍1000mg。兩組都同時會加用prednisolone。PROpel研究主要的終點是研究者評估的影像學上的無疾病惡化生存期，關鍵的次要終點為總體生存期。其他研究的終點包括至首次後續治療或死亡的時間（TFST）、至二次病情惡化或死亡的時間（PFS2）、客觀緩解率（ORR）、HRR突變率（使用回顧性的檢測模式）、健康相關生活品質、安全性和耐受性。

本次2022年美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統癌症研討會公布的結果

主要終點部分：相較於對照組，olaparib併用阿比特龍組更能夠顯著延長研究者評估的影像學上的無疾病惡化生存期高達 8.2個月，中位影像學上的無疾病惡化生存期分別為16.6個月和24.8個月，疾病惡化或死亡的風險因為olaparib的併用而顯著地降低了34%的風險。在預先設定的次族群分析顯示，所有亞組的無疾病惡化生存期均因為olaparib的併用而有顯著地改善，無論檢測到、還是未檢測到HRR基因的突變。

由獨立評審中心（BICR）評估的影像學上的無疾病惡化生存期，相較於對照組，olaparib併用阿比特龍組更能夠顯著延長11.2個月，兩組分別為16.4個月和27.6個月，疾病惡化或死亡的風險因為olaparib的併用而顯著地降低了39%的風險。

關鍵的次要終點為總體生存期則因為分析資料尚不成熟。但olaparib的併用會有總體生存期延長的趨勢。首次後續治療或死亡的時間（TFST）部分，相較於對照組，olaparib併用阿比特龍組，分別為19.9個月和25.0個月，中位至二次病情惡化或死亡的時間（PFS2）的分析結果支持併用olaparib確實有長期的獲益。至於客觀緩解率（ORR）

部分，olaparib併用阿比特龍組與對照組分別為58.4%和48.1%，併用olaparib相較於對照組提高了10.3%。

安全性方面：olaparib併用阿比特龍組與對照組最常出現的嚴重等級的副作用為貧血，兩組發生率分別為5.1%與 3.3%；兩組分別有13.8% 與8.5%的患者因副作用而停藥；兩組的生活品質評分是相似的。