去勢抗性的轉移性攝護腺癌 (mCRPC) PARP治療捎來了初露的曙光

當進入轉移性去勢抵抗性攝護腺癌（以下簡稱為mCRPC）的階段，目前第一線的治療不盡理想，臨床的需求未被滿足，亟待出現有更好的治療方案。機制上，PARP抑制劑olaparib和abiraterone acetate併用後則具有協同抗腫瘤作用。第二期臨床研究Study08 安全性研究族群的藥物代謝動力學的研究，未發現兩藥物相互作用和藥物劑量限制毒性，兩藥物推薦可以使用全劑量進入後續研究。

而abiraterone acetate(商品名Zytiga、 澤珂，俗名「阿比特龍」，其藥品作用機轉

乃是一種新一代的口服抗荷爾蒙藥物,可以抑制癌細胞合成所需要的生長因子 （雄性素）,達到抑制攝護腺癌細胞生長的目的。該藥物使用的方法:

建議清晨起床後，立即空腹口服4顆澤珂（每顆250毫克，共1,000毫克），服用1小時後，再用早餐。若忘記先吃藥，不慎吃了早餐，請早餐2小時後再吃藥。此外，澤珂治療時，必須與低劑量類固醇並用，因此早餐及晚餐後，要各服用1顆5 mg類固醇（prednisolone）。

mCRPC中大約有20-30%的患者是具備有同源重組修復（HRR）基因的突變，當中有大約12%的mCRPC 患者是具備了病態性生殖系或體細胞的BRCA1或BRCA2基因突變。當同源重組修復（HRR）基因的缺陷，又稱為HRD，如此會干擾正常細胞DNA的修復機制，進而導致正常細胞的死亡。然而這一套機制在癌細胞中則表現出截然不一樣的結果，反而HRR途徑的基因突變，反而會導致細胞生長異常，從而導致癌細胞的大量增值，而且也因為如此，反而不能正確地去修復細胞中的DNA損傷，進而導致基因組的不穩定，更助長癌症的生長。

新穎標靶PARP抑制劑可以透過作用在DNA單鏈斷裂（ssDNA）時候所結合的聚ADP核糖聚合酶PARP (Poly ADP-ribose Polymerase) ，進而導致癌細胞的DNA損傷修復機制被因此阻斷，進而導致複製叉的停滯，爾後隨之引起DNA雙鏈的斷裂，終究導致了癌細胞的死亡。

一項名為PROfound研究結果讓Olaparib奧拉帕利(商品名lynpaza，令癌莎)更是成是目前全世界唯一的一個獲准治療轉移性去勢療法抗藥之攝護腺癌的PARP抑制劑；但前提是病患為具備有HRR(同源重組修復)基因突變的轉移性去勢療法抗藥之攝護腺癌患者，這些患者也都曾經接受過abiraterone或Enzalutamide的治療。

前述所提到的Study08，提示PARP抑制劑olaparib和abiraterone acetate併用後，對於mCRPC患者，且無論HRR突變狀態，也就是無論同源重組修復（HRR）的基因是否有缺陷，都可以帶給mCRPC患者顯著的臨床獲益，且整體安全性性良好。在這樣的背景下，PARP抑制劑olaparib和abiraterone acetate併用療法進而了進入了第三期臨床試驗之路，該試驗名為PROpel研究。於2021年9月已經報告過PROpel研究在mCRPC全體族群的第一線治療上，取得正面的結果，該研究結果於2022年美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統癌症研討會公布。