MAGNITUDE研究的背景，是大約20%的mCRPC會具備HRR相關基因的改變，且對PARP抑制劑的治療敏感。雄性激素受體（AR）所介導的信號傳導能夠調節攝護腺癌癌的DNA修復，因此PARP標靶治療合併了AR通路的標靶治療可能會有協同抗癌的作用。名為MAGNITUDE的3期臨床試驗，該研究目的在評估Niraparib搭配阿比特龍與prednisolone的治療，是否可以改善具備或是不具備有HRR相關基因的改變的mCRPC患者的治療成績。

名為MAGNITUDE的3期臨床試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的研究。入組需要第一線治療的mCRPC患者，如果既往有接受過針對mCRPC的新型荷爾蒙治療（NHA）藥物，但至少在入組前4個月就停藥，也允許入組。前瞻性篩選HRR相關基因狀態：刪減的HRR相關基因包括ATM、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CDK12、CHEK2、FANCA、HDAC2和PALB2。計畫入組HRR相關基因有突變的患者400例，而HRR相關基因無突變的患者600例，這兩類患者均按照1∶1比例隨機接受每日口服Niraparib 200 mg 搭配阿比特龍與prednisolone的治療，或是對照組:阿比特龍與prednisolone的治療。主要終點是獨立評審中心（BICR）評估的影像評估上的無疾病惡化生存期（rPFS）。次要終點包括至開始進行化療的時間（TTCC）、至症狀惡化的時間（TTSP）和總體生存期。其他終點包括至PSA數值惡化的時間（TTPP）、至二次病情惡化或死亡的時間（PFS2）、客觀緩解率（ORR）、至疼痛狀態惡化的時間和患者報告結果。

2022年美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統癌症研討會的結果如下:

不具備有HRR相關基因的改變的mCRPC患者：共入組233例，針對該組預先設定的早期無效分析表明，Niraparib搭配阿比特龍與prednisolone的治療對該類患者並無獲益且毒性增加，該組宣布停止入組。

具備有HRR相關基因的改變的mCRPC患者部分，本次分析的資料截止日期為2021年10月8日，共有423例具備有HRR相關基因的改變的mCRPC患者入組，分配到Niraparib搭配阿比特龍與prednisolone的治療組有212例，阿比特龍與prednisolone的治療組有211例。中位年齡為69歲，23%既往接受過阿比特龍做為第一線的治療，21%有內臟轉移，53%有BRCA1/2基因的突變。具備有BRCA1/2基因突變的患者，中位追蹤時間為16.7個月，Niraparib搭配阿比特龍與prednisolone的治療組相較只用阿比特龍與prednisolone的對照組，可以顯著改善患者在影像評估上的無疾病惡化生存期：BICR評估的中位影像評估上的無疾病惡化生存期，實驗組與對照組分別為16.6個月和10.9個月，Niraparib的加入可以降低疾病進展或死亡的風險高達47%；中位影像評估上的無疾病惡化生存期的部分，實驗組與對照組分別為19.3個月和12.4個月。

針對所有具備有HRR相關基因的改變的mCRPC患者的預先設定的次族群分析，顯示Niraparib的加入可以在各亞組的中位影像評估上的無疾病惡化生存期延長獲益是一致的。此外，Niraparib的加入還可以顯著延遲了具備有HRR相關基因的改變的mCRPC患者的至開始進行化療的時間（TTCC）、至症狀惡化的時間（TTSP）和總體生存期。其他終點包括至PSA數值惡化的時間（TTPP），並使客觀緩解率（ORR）翻倍。整體存活時間的資料尚不夠成熟，但有Niraparib的加入似乎對整體存活時間的延長有更優的趨勢。

安全性方面，Niraparib的加入之聯合治療的副作用是可控制的，未觀察到新的安全性信號，患者的健康相關生活品質還是能夠保持住。針對具備有HRR相關基因的改變的mCRPC患者，Niraparib的加入組和傳統阿比特龍組分別有67.0%和46.4%的患者發生嚴重等級的治療期間不良事件，Niraparib的加入組和傳統阿比特龍組分別有10.0%和4.7%的患者因副作用停止治療。

這個研究的結論，這研究的結果證實，PARP標靶藥物plus傳統阿比特龍用於不具備有HRR相關基因的改變的mCRPC患者的治療上是無所獲益。而在具備有HRR相關基因的改變的mCRPC患者中，Niraparib的加入可以顯著改善位影像評估上的無疾病惡化生存期的(rPFS)和其他臨床相關成績。

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