標靶藥物ALK抑制劑 Brigatinib已於2017年4月獲得美國FDA核准可以用於經crizotinib 治療失敗的ALK融合基因陽性的轉移性非小細胞肺癌成人患者。

2020年5月23日，武田製藥宣佈美國FDA核准Alunbrig®（Brigatinib）可以用於治療經美國FDA核准之基因檢測確診的ALK融合基因陽性的轉移性非小細胞肺癌成人患者之第一線治療。，因此此次美國FDA的核准，則是將Brigatinib適應證擴展至ALK基因陽性晚期小細胞肺癌的第一線治療。

臨床試驗ALTA-1L介紹

此次美國FDA的核准，主要是根據一項國際多中心、開放標籤、隨機對照的第三期、名為ALTA-1L的研究。

該臨床試驗收錄了275例先前未接受過ALK抑制劑治療、且經美國FDA核准之基因檢測確診的ALK融合基因陽性的轉移性非小細胞肺癌成人患者，頭對頭比較Brigatinib與crizotinib的療效和安全性。

該研究的主要終點為獨立評審委員會（BIRC）評估的無疾病惡化生存期（PFS），次要終點包括腫瘤客觀緩解率（ORR），確認的顱內之有效率，顱內PFS，總體生存期（OS），安全性和耐受性。

研究結果顯示，主要終點獨立評審委員會（BIRC）評估的無疾病惡化生存期（PFS），Brigatinib組與crizotinib組分別為24.0個月和11.0個月，使用Brigatinib可以較crizotinib的治療，可以降低51%疾病進展風險或死亡風險(HR=0.49)。

至於研究者評估的中位PFS兩組分別為29.4個月和9.2個月，使用Brigatinib可以較crizotinib的治療，可以降低53%疾病進展風險或死亡風險(HR=0.49)。亞組分析顯示在所有亞組中Brigatinib的治療均較crizotinib的治療有所獲益。

腦轉移病人療效方面:

對於腦轉移，Brigatinib表現出更好的療效，確認的顱內的治療有效率為78%，顯著優於crizotinib治療的26%。獨立評審委員會（BIRC）評估無疾病惡化生存期（PFS），Brigatinib組與crizotinib組分別為24.0個月和5.6個，使用Brigatinib可以較crizotinib的治療，可以降低69%疾病進展風險或死亡風險（HR=0.31）。至於研究者評估的顱內中位PFS方面，Brigatinib組尚未達到可以分析階段，而crizotinib組為5.9個月，使用Brigatinib可以較crizotinib的治療，可以降低76%疾病進展風險或死亡風險（HR=0.24）。

治療副作用方面:

最常見的≥3級治療相關副作用，在Brigatinib組為血清肌酸磷酸酶升高(比例為24.3%）、血脂肪酶升高（比例為14.0%）和高血壓（比例為11.8%）；任何程度的間質性肺病/肺炎的發生率為5.1%，克唑替尼組為2.2%；因不良事件停藥的比例為12.5%。

Brigatinib 目前治療適應症

“Brigatinib可以用作先前未接受過ALK抑制劑治療、且經美國FDA核准之基因檢測確診的ALK融合基因陽性的轉移性非小細胞肺癌成人患者。

Brigatinib也可以用於經美國FDA核准之基因檢測確診的ALK融合基因陽性的轉移性非小細胞肺癌成人患者歷經第一代ALK抑制劑第一線治療失敗後的推薦選項。