Margetuximab是一種針對人類表皮生長因子受體第2（HER2）型的Fc優化型單株抗體藥物。實際上Margetuximab與HER2第一代標靶Trastuzumab很相似，二種單株抗體的Fab段完全相同，但Margetuximab的Fc片則段經過生物工程處理後，能夠與具有啟動作用的CD16A Fc受體更多的結合，同時會減少與抑制性的CD32B FC受體脂結合，Margetuximab對抑制性受體的作用減少，意味著如此更可以更好的持續發揮免疫治療作用，這一點非常神奇，而這樣Margetuximab就可產生更多的針對HER2的免疫治療活性。HER2在乳癌、胃癌和其他類型的實體瘤細胞中有表達。目前正在進行Margetuximab治療轉移性乳癌和晚期胃癌的臨床研究。

Margetuximab作用機制是透過多種作用機制產生針對HER2陽性癌症的治療作用，包括：

• 調控HER2信號傳遞路徑，導致生長停滯、細胞凋亡或死亡；

• 通過與攜帶III類Fc受體的免疫細胞的緊密結合，增強抗體依賴性細胞介導的細胞毒性作用（ADCC），導致HER2陽性癌細胞的破壞。

SOPHIA研究是一項3期的隨機性臨床研究，收錄了HER2陽性乳癌接受過多線治療的患者，研究主要是比較新型抗HER2抗體Margetuximab與Trastuzumab的療效差別。

實際上Margetuximab作用已在過去的1期臨床研究中得到證實，而且1期研究也已經證實Margetuximab單獨使用對HER2陽性乳癌就有治療活性。

第3期臨床試驗SOPHIA，收錄了曾經接受過Trastuzumab或Pertuzumab治療的患者，超過90%患者也曾經接受過T-DM1治療，同時接受過多種化療藥物治療。臨床試驗SOPHIA的二個共同主要研究終點，分別是由評審中心評估的無疾病惡化存活時間(PFS)和整體存活時間(OS)，次要研究終點包括研究者評估的無疾病惡化存活時間(PFS)、安全性和治療反應率。

研究者也嘗試評估不同的CD16A Fcγ受體狀態時，Margetuximab究竟如何發揮治療作用，研究假設不同個體間的CD16A Fcγ受體狀態不同可，能會影響Margetuximab的用。過去有研究比較Trastuzumab搭配化療與化療，具有高親和力的VV受體的患者會從Trastuzumab 治療獲益最多，具有雜合子FV受體和純合子FF受體的患者儘管也能從Trastuzumab的治療中獲益，但獲益就明顯比較少。

2019年於聖安東尼奧會議上報告的結果主要是研究者評估的無疾病惡化存活時間(PFS)，Margetuximab治療患者的無疾病惡化存活時間(PFS)確實有明顯改善，無疾病惡化存活時間(PFS)相對獲益高達24%。雖然與Trastuzumab組的無疾病惡化存活時間(PFS)的絕對差值只有1.3個月，但卻是統計學上有顯著差異。更新的資料結果顯示，接受Margetuximab治療患者的總體治療反應率明顯優於Trastuzumab，臨床獲益率也明顯改善。雖然目前總體治療意向性族群的分析中，仍未顯示Margetuximab治療患者有顯著的整體存活時間(OS)增加，但卻已經有整體存活時間(OS)延長的趨勢。研究進一步評估了具有啟動作用的CD16A IgG Fcγ受體狀態對治療結果的影響， FV和VV受體對整體存活時間(OS)有較大影響，Margetuximab治療患者的整體存活時間(OS)比起trastuzumab治療患者，足足增加了4.3個月，雖然差異還不具有顯著的統計學意義，但至少成績是非常鼓舞，且值得進一步研究的方向。

最終的安全性資料還需要等到2020年末，但目前公布的安全性資料顯示，Margetuximab與 trastuzumab非常相似，此外還進行了Margetuximab的輸注時間之研究，結果發現Margetuximab輸注時間需要超過30分鐘。

根據目前已有資料，純合子VV受體患者接受Margetuximab治療並沒有因此而獲益。

想要閱覽作者撰寫的更多癌症資訊，歡迎前往台中市全方位癌症關懷協會官網http://www.cancerinfotw.org/，並懇請各位能夠加入協會官方facebook粉絲團，將愛心關懷與知識的力量傳遞出去。加入粉絲團可以定期閱讀到官網精選文章、醫學教育影片，並且每個月都可以接到協會的電子報專題報導，讓癌症新知「不遺漏」

想要瞭解作者的資訊也請至http://cancerfree.medicalmap.tw/點閱”陳駿逸醫師簡介”

相關醫療服務資訊:陳駿逸醫師門診服務時段 (2019.12.01公告)http://cancerfree.medicalmap.tw/bencandy.php?fid=156&aid=4162

癌友必備專書 聰明擊退癌疲憊 讓你抗癌事半又功倍

https://www.commonhealth.com.tw/book/bookTopic.action?nid=37

延伸閱讀: