胃腸道基質細胞瘤(GIST)為胃腸道最常見的「非上皮」的腫瘤，但僅僅只佔所有胃腸道癌症的1%，大部分發生於中老年人（60～70歲），一般認為GIST是由胃腸壁間質層的Cajal細胞（ICC細胞）或由幹細胞所長出來的，這些ICC細胞常被稱為胃腸道的調節器，調控腸壁自主神經和平滑肌間的協調，使腸道正常蠕動。

胃腸道基質細胞瘤生長的部位，可以發生在胃腸道任何的部位，也可發生在網膜、腸繫膜和後腹膜。其中以胃最常見（佔有40～60%），空/迴腸次之，佔了25～30%，接下來是大腸(5～15%)、十二指腸(5%)、食道(≤1%)。而肝臟（～65%）和腹膜為GIST最常轉移的部位。

胃腸道基質細胞瘤常見的症狀：

小的胃腸道基質細胞瘤一般沒有症狀，隨著腫瘤的變大可能引起以下的症狀:胃腸道出血(40%)、腹部腫塊(40%)、胃腸不舒服、腹脹、腹痛(20%),腸阻塞(25～40%),貧血,疲累。

胃腸道基質細胞瘤的分子病理診斷：

1998年Hirota等發現超過90%的GIST會過度表現KIT（CD117)蛋白，它是屬於在細胞膜上的酪氨酸激酶受體(RTK)基因突變而過度表現產生的；而另外在2003年又發現有5～10%的GIST含有另外的RTK基因突變而會過度表現血小板衍生成長因數-α（PDGFRA）。

病理科醫師利用免疫組織化學染色的方法來檢驗腫瘤KIT蛋白的表現，而一般其它腹部的腫瘤並不會有KIT蛋白的表現，而有 2/3的胃腸道基質細胞瘤也同時表現CD34（胃：85%；小腸：50%），此外GIST也會表現蛋白質激酶C-θ。此外，病理科醫師也會以在顯微鏡高倍視野（HPF)下看到的腫瘤細胞細胞分裂的比率高低，或以免疫組織化學染色法染Ki-67，來評量細胞的分化程度和增殖的速度。

胃腸道基質細胞瘤的基因突變：

大約80%的胃腸道基質細胞瘤會有酪氨酸激酶受體KIT的致癌基因突變，目前已發現GIST的KIT有 5個不同外顯子(exon)的基因突變－exon 11 (67%), exon 9 (10%), and exons 8, 13, and 17 (3%)，而不同部位的GIST常表現不同KIT基因突變的變異，如：exon 8 (小腸)、exon 9 (小腸、大腸)、而exon 11, 13, 17 (所有部位)；另外約5～7%的GIST會有PDGFRA的基因突變在exon 12, 14和18的位置，通常發生在胃的GIST；然而，有10～15%的GIST臨床上無法測得KIT或PDGFRA的基因突變。

胃腸道基質細胞瘤的5年生存率約為48%到90%，這主要取決於診斷時疾病所處的分期。

Ripretinib是一種PDGFRα抑制劑的標靶藥物，用於治療KIT或PDGFRα驅動的相關癌症，包括胃腸道基質細胞瘤，系統性肥大細胞增多症（SM）等其它癌症。Ripretinib專門設計通過抑制KIT或PDGFRα的常見突變來改善胃腸道基質細胞瘤患者的治療。

美國FDA已經授予ripretinib快速通道資格和突破性療法認定，用於治療先前已接受過imatinib，sunitinib和regorafenib治療的晚期胃腸道基質細胞瘤患者。

Ripretinib在3期試驗INVICTUS中取得積極正面的成績。

該試驗是一項隨機雙盲、安慰劑對照組的研究，129名胃腸道基質細胞瘤患者按照2:1的比例分別接受ripretinib或安慰劑的治療，這些患者先前都已經接受過imatinib、sunitinib和regorafenib治療，評估ripretinib對於這群晚期胃腸道基質細胞瘤患者中的療效。研究結果表明，ripretinib達到了改善患者無疾病惡化生存期（PFS）的主要終點，治療組中患者的PFS為27.6周，而安慰劑組的PFS僅為4.1周。與安慰劑組相比，治療組中患者疾病惡化的風險明顯地減少了85%。此外，治療組中患者的腫瘤客觀緩解率（ORR）為9.4%，而安慰劑組為0%。治療組中患者的總體生存期（OS）為15.1個月，而安慰劑組患者僅有6.6個月，具有臨床意義上的顯著改善。

想要閱覽作者撰寫的更多癌症資訊，歡迎前往台中市全方位癌症關懷協會官網http://www.cancerinfotw.org/，並懇請各位能夠加入協會官方facebook粉絲團，將愛心關懷與知識的力量傳遞出去。加入粉絲團可以定期閱讀到官網精選文章、醫學教育影片，並且每個月都可以接到協會的電子報專題報導，讓癌症新知「不遺漏」

想要瞭解作者的資訊也請至http://cancerfree.medicalmap.tw/點閱”陳駿逸醫師簡介”

相關醫療服務資訊:陳駿逸醫師門診服務時段 (2019.12.01公告)http://cancerfree.medicalmap.tw/bencandy.php?fid=156&aid=4162

癌友必備專書 聰明擊退癌疲憊 讓你抗癌事半又功倍

https://www.commonhealth.com.tw/book/bookTopic.action?nid=37

延伸閱讀: