警告和注意事項

1.嚴重的超過敏反應

用Alpelisib治療的患者報告了嚴重的超過敏反應，包括過敏反應和過敏性休克。 嚴重的超過敏反應表現為症狀，包括但不限於呼吸困難，潮紅，皮疹，發熱或心動過速。

3級和4級超敏反應的發生率為0.7％。

告知患者嚴重超過敏反應的體徵和症狀。 永久性地停止Alpelisib治療。

2.嚴重的皮膚反應

用Alpelisib治療的患者曾經報告會有嚴重的皮膚反應，包括Stevens-Johnson綜合徵（SJS）和紅斑多形性（EM）

SJS和EM分別佔0.4％和1.1％的患者。對於有SJS，EM或有毒表皮壞死鬆解症（TEN）病史的患者，不要使用Alpelisib治療。

如果出現嚴重皮膚反應的體徵或症狀，請中斷Alpelisib直至確定反應的病因。建議諮詢皮膚科醫生。

如果確認SJS，TEN或EM，則永久停止Alpelisib。對於在PIQRAY治療期間經歷過以前嚴重皮膚反應的患者，不要重新使用Alpelisib。

如果未確認SJS，TEN或EM，Alpelisib可能需要調整劑量，局部皮質類固醇或口服抗組胺藥治療，如上表所述[見皮膚疹的劑量調整和處置]。

告知患者嚴重皮膚反應的體徵和症狀（例如發熱，流感樣症狀，粘膜病變或進行性皮疹）。

3.高血糖症

在用Alpelisib治療的患者中已經報導了嚴重的高血糖，包括酮酸中毒。

據報導，65％的Alpelisib患者出現高血糖。據報導，33％和3.9％的患者分別為3級（FPG> 250-500 mg / dL）和4級（FPG> 500 mg / dL）高血糖。

用Alpelisib治療的患者中有0.7％（n = 2）報告了酮症酸中毒。

在經歷≥2級（FPG 160-250 mg / dL）高血糖的患者中，首次發生高血糖的中位時間為15天（範圍：5至517天）。

在187名高血糖患者中，87％（163/187）使用抗糖尿病藥物治療，76％（142/187）報告使用二甲雙胍作為單一藥物或與其他抗糖尿病藥物聯合使用[即胰島素，二肽基肽酶-4（DPP-4）抑製劑和磺酰脲類]。在≥2級高血糖患者中，至少1級改善（n = 153），從第一次事件改善的中位時間為8天（範圍：2至65天）。

在所有FPG升高且停用Alpelisib後繼續進行fulvestrant治療的患者（n = 54），96％（n = 52）患者的FPG水平恢復到基線水平。

在開始用Alpelisib治療之前，測試FPG，HbA1c並優化血糖。在開始用Alpelisib治療後，在前2週每周至少監測一次血糖和/或FPG，然後至少每4週監測一次，並且如臨床指示的那樣。每3個月監測一次HbA1c，並按臨床指示。

如果患者在開始使用Alpelisib治療後出現高血糖，請按臨床指示監測血糖和/或FPG，並至少每週兩次，直至血糖或FPG降至正常水平。在使用抗糖尿病藥物治療期間，繼續監測血糖或FPG每周至少一次，持續8週，然後每2週一次，並按臨床指示。考慮諮詢具有高血糖治療專業知識的醫療保健從業人員，並為患者改變生活方式提供建議。

由於這些患者被排除在SOLAR-1試驗之外，因此尚未確定Alpelisib在1型和未控制的2型糖尿病患者中的安全性。包括具有2型糖尿病病史的患者。有糖尿病病史的患者可能需要加強糖尿病治療。密切監視糖尿病患者。

根據高血糖的嚴重程度，Alpelisib可能需要中斷，減少或停藥，如表所述[見高血糖的劑量調整和處置]。

告知患者高血糖的體徵和症狀（例如，過度口渴，比平常更頻繁地排尿或尿量更高，或者體重增加的食慾增加）。

4. 肺炎

在用Alpelisib治療的患者中已經報導了嚴重的肺炎，包括急性間質性肺炎和間質性肺病。

用Alpelisib治療的患者中有1.8％報告有肺炎。

對於呼吸道症狀出現新的或惡化或懷疑患有肺炎的患者，立即中斷Alpelisib治療，並評估患者是否患有肺炎。

考慮對非特異性呼吸道症狀和症狀的患者進行非感染性肺炎的診斷，如缺氧，咳嗽，呼吸困難或放射學檢查中的間質浸潤，以及感染性，腫瘤性和通過適當的調查排除了其他原因。

在確診的肺炎患者中永久停用Alpelisib。

建議患者立即報告新的或惡化的呼吸道症狀。

5.腹瀉

用Alpelisib治療的患者出現嚴重腹瀉，包括脫水和急性腎損傷。

大多數患者（58％）在使用Alpelisib治療期間出現腹瀉。 3％（n = 19）的患者發生3級腹瀉。 在2級或3級腹瀉患者（n = 71）中，發病的中位時間為46天（範圍：1至442天）。

6％的患者需要減少Alpelisib的劑量，並且2.8％的患者因腹瀉而永久停用Alpelisib。 在經歷腹瀉的164名患者中，需要使用抗腹瀉藥物（例如loperamide）治療63％（104/164）這些患者的症狀。

根據腹瀉的嚴重程度，Alpelisib可能需要中斷，減少或停藥，如表所述[見腹瀉的劑量調整和處置]。

建議患者開始止瀉治療，增加口服液體，並在腹瀉時候服用Alpelisib，應該通知其醫護人員。

6.胚胎 - 胎兒毒性

根據動物的發現及其作用機制，Alpelisib在給孕婦服用時會造成胎兒傷害。在動物繁殖研究中，在器官發生過程中對懷孕鼠和兔子口服alpelisib會導致不良發育結果，包括胚胎 - 胎兒死亡率（植入後丟失），胎兒體重減少，以及基於曲線下面積的母體暴露胎兒畸形發生率增加（ AUC）是推薦劑量為300毫克/天時人體暴露的≥0.8倍。建議孕婦和女性對胎兒有潛在風險的生殖潛力。

建議具有生殖潛力的女性在使用Alpelisib治療期間使用有效避孕藥，並在最後一次服藥後使用1週。建議具有生殖潛力的女性伴侶的男性患者在使用Alpelisib治療期間使用安全套和有效避孕，並在最後一次治療後使用1週內持續避孕。

有關妊娠和避孕信息，請參閱fulvestrant的完整處方信息。