藥物作用機制

Alpelisib(PIQRAY)是磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）的抑制劑，具有主要針對PI3Kα的抑制活性。編碼PI3K（PIK3CA）催化α-亞基的基因中的功能獲得性突變導致PI3Kα和Akt信號的激活，細胞轉化和體外和體內腫瘤的產生。

體內模型研究顯示，在乳癌細胞系中，alpelisib抑制PI3K下游靶標的磷酸化，包括Akt，並在攜帶PIK3CA突變的細胞系中顯示出活性。在體內，alpelisib抑制PI3K / Akt信號傳導途徑並減少異種移植模型中的腫瘤生長，包括乳癌模型。

已顯示通過alpelisib治療的PI3K抑制誘導乳癌細胞中雌激素受體（ER）轉錄的增加。與來自ER陽性，PIK3CA突變乳癌細胞系的異種移植模型中的單獨治療相比，alpelisib和fulvestrant的聯合使用顯示出增加的抗腫瘤活性