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節拍器式化療(metronomic chemotherapy)重要抗癌機制:腫瘤血管的“正常化”

節拍器式化療之研究參數分析顯示, TSP-1的增加可以影響癌細胞和免疫細胞的數量、氧氣供應及藥物濃度,最終影響腫瘤的增長。增加TSP-1而提高腫瘤內含氧量及抗癌藥物的濃度,導致所有類型之癌細胞減少,提高組織氧氣供應會啟動自然殺手(NK)細胞,NK細胞的啟動可以降低腫瘤細胞的密度,從而減少腫瘤體積;另外CD8+T細胞水平也會因為節拍器式化療而有所增加,雖然程度不及NK細胞明顯,推測NK細胞在節拍器式化療之抗腫瘤免疫機制中佔有更為重要的地位。此外,節拍器式化療也會降低了調節性T細胞(Tregs)的水平,其作用會抑制/調節CD8+T細胞水平。

 

節拍器式化療目前]採用不同藥物劑量及給藥間隔的方案,MTD 每一週給藥1次、1/2 MTD每一週給藥2次、1/3 MTD每一週給藥3次、1/7 MTD每2天給藥1次及1/14 MTD 每1天給藥1次,30天為一個治療療程,在藥物總劑量不變的前提下,發現節拍化療的療效與幹細胞樣癌細胞、非幹細胞樣癌細胞及治療誘導癌細胞恢復的時間有關。給藥間隔時間越久,癌細胞越容易死灰復燃。因此節拍器式化療的藥物間隔時間多寡,目前認為不能使40%以上的腫瘤細胞恢復之間隔時間為佳。

 

Rakesh K. Jain博士表示這一研究(Role of vascular normalization in benefit from metronomic chemotherapy.)證實了如何利用系統生物學方法來瞭解複雜系統的各個方面的作用關係,只有將所有的碎片構造成一個完整的模型,我們才能瞭解一個整體中複雜的回饋調節機制。該研究的結論有助於為節拍器式化療的應用提供最佳方案,最重要的是指出了治療的效果取決於腫瘤的血管的供應情況,通過核磁共振、正子等方式檢測血管的正常化水準為患者制定特異性的節拍器式化療劑量給藥方案以提高治療效果。

 

 

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