節拍器式化療由於其低劑量頻繁給予的給藥方式，臨床上具有良好的病患耐受性，而且其抗癌機制也越來越受到推崇。

怎麼說呢?

過去許多臨床研究顯示節拍器式化療在某些情況下，較傳統標準化療療效更好且病患耐受性更好，更多關於節拍器式化療的臨床試驗也陸續進行。節拍器式化療有許多的潛在抗癌機制，機制目前尚無統一定論，由於作用機制較為複雜，究竟是哪種機制在抗腫瘤作用中占了主導地位，過去仍不明確。近期一項研究結果明確表明，抗癌重要抗癌機制之ㄧ乃是讓腫瘤血管的“正常化”。

與傳統化療相比較，節拍器式化療之降低藥物劑量與增加給藥頻率，在某些情況下似乎是一種更可行的方式，但這抗癌重要抗癌機制高度依賴於其讓腫瘤內部或周邊血管的“正常化”。

美國麻省總醫院（MGH）Rakesh K. Jain博士等研究人員根據前期研究的資料，而描述了節拍器式化療的數位模型，證明了節拍器式化療既可以直接殺滅腫瘤細胞，又可以使抗癌免疫系統再啟動，讓腫瘤內部或周邊血管的“正常化”，如此會提高搭配抗癌藥物的作用濃度與效率。

標準化療方案所給予的治療劑量多寡大多取決於藥物的最大忍受劑量（MTD），也就是不會產生不可耐受毒性的藥物劑量，而傳統化療方案的療程一般為2至3個禮拜，較長的給藥間隔主要是如此有足夠的時間使患者其他正常組織器官可以從化療藥物的副作用中恢復過來。節拍器式化療則減低藥物劑量，縮短給藥間隔的方式與增加給藥頻率。這一節拍器式化療策略已經在動物模型及臨床試驗中得到重覆驗證，但具體潛在重要抗癌機制尚未明確。”

一部分研究認為節拍器式化療作用機制與抗血管生成、去除腫瘤供血血管有關，另一部分研究認為節拍器式化療與腫瘤免疫系統，以及啟動改善腫瘤微環境有關。節拍器式化療也有可能是通過影響腫瘤相關血管，從而提高了化療藥物的擴散及腫瘤細胞的供氧。

包括賽普勒斯大學和布克耐爾大學研究中組成的團隊，依據目前發表文獻的資料開發了一個模型用於驗證節拍器式化療的前期研究結果。通過多種給藥方案分析腫瘤細胞、幹細胞樣癌細胞、免疫細胞及腫瘤血管之間的交互作用。

該研究資料模型發現腫瘤血管結構和功能正常化是節拍器式化療重要的作用機制。

節拍器式化療確實透過增加血管生成抑制劑-血管內皮抑制因數 1（TSP-1）的表達，進而改善所有類型癌細胞的血管網路，還可以藉節拍器式化療增加腫瘤微環境中的氧氣供應，而刺激免疫細胞活性，降低幹細胞樣癌細胞的增殖。

節拍器式化療之研究參數分析顯示， TSP-1的增加可以影響癌細胞和免疫細胞的數量、氧氣供應及藥物濃度，最終影響腫瘤的增長。增加TSP-1而提高腫瘤內含氧量及抗癌藥物的濃度，導致所有類型之癌細胞減少，提高組織氧氣供應會啟動自然殺手(NK)細胞，NK細胞的啟動可以降低腫瘤細胞的密度，從而減少腫瘤體積；另外CD8+T細胞水平也會因為節拍器式化療而有所增加，雖然程度不及NK細胞明顯，推測NK細胞在節拍器式化療之抗腫瘤免疫機制中佔有更為重要的地位。此外，節拍器式化療也會降低了調節性T細胞（Tregs）的水平，其作用會抑制/調節CD8+T細胞水平。

節拍器式化療目前]採用不同藥物劑量及給藥間隔的方案，MTD 每一週給藥1次、1／2 MTD每一週給藥2次、1／3 MTD每一週給藥3次、1／7 MTD每2天給藥1次及1／14 MTD 每1天給藥1次，30天為一個治療療程，在藥物總劑量不變的前提下，發現節拍化療的療效與幹細胞樣癌細胞、非幹細胞樣癌細胞及治療誘導癌細胞恢復的時間有關。給藥間隔時間越久，癌細胞越容易死灰復燃。因此節拍器式化療的藥物間隔時間多寡，目前認為不能使40%以上的腫瘤細胞恢復之間隔時間為佳。

Rakesh K. Jain博士表示這一研究(Role of vascular normalization in benefit from metronomic chemotherapy.)證實了如何利用系統生物學方法來瞭解複雜系統的各個方面的作用關係，只有將所有的碎片構造成一個完整的模型，我們才能瞭解一個整體中複雜的回饋調節機制。該研究的結論有助於為節拍器式化療的應用提供最佳方案，最重要的是指出了治療的效果取決於腫瘤的血管的供應情況，通過核磁共振、正子等方式檢測血管的正常化水準為患者制定特異性的節拍器式化療劑量給藥方案以提高治療效果。

節拍器式化療可以誘導腫瘤血管功能正常化，從而提高腫瘤血液灌流水平，進而緩解腫瘤內的缺氧、通過免疫啟動改善腫瘤微環境的免疫抑制狀態，提高藥物濃度及治療效果。節拍器式化療對腫瘤的血管正常化，會加強了氧氣及藥物的輸送，提高了免疫細胞的效應，降低了調節性T細胞的數目，從而大量殺滅癌細胞包括對化療有抗藥性之幹細胞樣癌細胞。

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師，著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版)，專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動，同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞，其所創建之台中市全方位癌症關懷協會(http://www.cancerinfotw.org )，乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學，所建構的癌症診療與照護資訊平臺。

此處文章乃是醫療照護資訊的整理，請勿引據文章內容自行採取醫療決定；如有臨床治療之需求，建議還是應該尋求專業醫療人員的協助。如有任何謬誤或建議，懇請不吝指教。需要閱覽作者撰寫的更多相關癌症資訊，歡迎前往陳駿逸醫師官網”話聊俱樂部”  http://cancerfree.medicalmap.tw/alonepage.php?id=7