4.Neratinib奈拉替尼（商品名Nerlynx，賀儷安）

2020 年，小分子口服HER2抑制劑藥物neratinib獲得美國FDA核准其可以併用capecitabine用于HER2 陽性晚期乳癌的第三線及以後的治療。該適應症是因為一項開放標簽’名為NALA的試驗，入組患者隨機接受賀儷安併用capecitabine或是lapatinib併用capecitabine的治療。儘管兩組間的中位疾病控制時間的數據相似，但12個月和24個月的疾病控制時間分析和風險比較上是有賀儷安使用者勝出。此前，賀儷安僅在早期乳癌族群中獲准可以用於高復發風險的荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子第二型受體陽性的早期乳癌的展延性輔助治療，這項研究成績讓經過重度治療的人類表皮生長因子第二型受體陽性的轉移性乳癌患者提供了另一種用藥選擇。

5.Tucatinib妥卡替尼（商品名Tukysa）

2020 年， HER2的口服TKI標靶藥物tucatinib獲得美國FDA核准其可以併用trastuzumab與capecitabine用于HER2 陽性晚期不可切除或轉移性HER2陽性腺癌成年患者（包括腦轉移）的適應症。主要根據HER2CLIMB的試驗，它是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，收錄了先前接受過Pertuzumab 、trastuzumab和T-DM1治療的 HER2陽性轉移乳癌患者，證明了tucatinib在這個疾病階段的治療有效性，tucatinib併用trastuzumab與capecitabine與對照組相比，疾病控制時間延長部分確實有顯著的改善，最終的整體存活時間也有顯著延長的好處。

6.Margetuximab馬吉妥昔單抗(商品名Margenza )

Margetuximab是一種針對人類表皮生長因子受體第2（HER2）型的Fc優化型單株抗體藥物。實際上Margetuximab與HER2第一代標靶Trastuzumab結構上很相似，二種單株抗體的Fab段完全相同，但Margetuximab的Fc片段則經過生物工程處理後，能夠與具有啟動作用的CD16A Fc受體更多的結合，同時會減少與抑制性的CD32B FC受體結合，因為Margetuximab對抑制性受體的作用減少，意味著如此更可以更好的持續發揮免疫治療作用，而這樣就可以讓Margetuximab產生更多的針對HER2的免疫治療活性。而Margetuximab作用機制是透過多種作用機制產生針對HER2陽性乳癌的治療作用，包括：

• 調控HER2信號傳遞的路徑，導致HER2陽性乳癌的生長停滯、細胞凋亡或死亡；

• 透過與攜帶第三類Fc受體的免疫細胞做緊密的結合，增強抗體依賴性細胞介導的細胞毒殺性作用（ADCC），進而導致HER2陽性癌細胞被免疫細胞所破壞。

2020年HER-2新標靶抗體藥物margetuximab獲得美國FDA核准其可以聯合化療治療，用於既往接受過2種或是2種以上抗HER2方案失敗的轉移性HER2陽性乳癌患者，其中至少有一種治療方案用于轉移性腺癌。適應症主要是根據於第三期臨床試驗SOPHIA的成績試驗，研究納入超過530例患者，且都至少接受過二線抗HER2治療後，但疾病還是惡化，與trastuzumab和化療組相比，margetuximab搭配化療組，確實顯示出有疾病控制時間延長。不過，2021年9月公布的SOPHIA研究公布了整體存活時間的數據，分析顯示，與對照組相比，最終整體存活時間無法證明margetuximab搭配化療具有統計學上的顯著增加整體存活時間的優勢。

針對三陰性(荷爾蒙與人類表皮生長因子第二型受體皆呈現陰性)的乳癌部分進行這10年來的回顧，這類分子亞型是最常見的一種乳癌亞型，大約占10%。在所有轉移性乳癌的分子亞型中，三陰性乳癌的5年生存率最低，大約只有11.5%。過去10年中，三陰性乳癌有哪些新藥投入，而且改變了三陰性乳癌的治療模式。

1.Atezolizumab阿替利珠單抗（商品名Tecentriq，商品名泰聖奇、癌自癒）

2019年3月，美國FDA加速核准Atezolizumab合併化療藥物-白蛋白紫杉醇，可以用于PD-L1陽性的局部晚期或轉移性三陰性乳癌的第一線治療。該項適應症的核准主要基于IMpassion130 研究的成績，結果顯示Atezolizumab加上化療後可以讓疾病控制時間，較只有化療組而呈現出有顯著延長的現象。然而，另一項多中心、隨機、雙盲的第3 期研究IMpassion131，以類似於IMpassion130 研究的設計，僅只有把化療的搭配，從白蛋白紫杉醇改成太平洋紫杉醇，却讓其疾病控制時間，較只有化療組，未能顯示出有顯著延長線項的主要就終點。因此，三陰性乳癌第一線治療上，若可採用Atezolizumab免疫治療，其化療搭配的選項，僅限于聯合白蛋白紫杉醇。然而這一適應症在2021年末遭到開發該藥物的羅氏藥廠主動自願撤回。然而，另一個免疫藥物pembrolizumab合併化療在晚期三陰乳癌卻後來居上，成為目前唯一有治療晚期三陰乳癌的第一線治療適應症的免疫藥物。

2. Pembrolizumab帕博利珠單抗(商品名Keytruda、可瑞達、吉舒達）

2020年，Pembrolizumab獲得美國FDA加速核准，可以合併化療用於PD-L1陽性的局部晚期不可切除或轉移性的三陰乳癌患者卻後來居上，。這一適應症的取得歸功於KEYNOTE-355研究的成績，與安慰劑組相比，Pembrolizumab合併化可以顯著改善了腫瘤的PD-L1不只是陽性且表達參數之CPS≥10患者的疾病控制時間。

2021年7月，根據 KEYNOTE-522 正式公布的研究結果，Pembrolizumaby在三陰性乳癌的該適應症再下一城，對於復發高風險的早期三陰性乳癌患者，無論其腫瘤PD-L1的表達狀態，可以建議使用免疫治療Pembrolizumab與化療作為手術前的輔助治療，並在術後繼續使用Pembrolizumab作為輔助性的治療。

這項項命名為KEYNOTE-522的第三期臨床試驗，是在研究早期三陰性乳癌患者中比較術前化療加上免疫治療Pembrolizumab（術後還是繼續接受Pembrolizumab單一藥物的輔助治療）與現今治療模式-單純術前化療（於術後接受安慰劑的輔助治療）。於2020年發表在新英格蘭醫學期刊的早期結果顯示，術前化療加上免疫治療Pembrolizumab可以提高手術時候的病理學腫瘤完全消失率。於2022年發表在新英格蘭醫學期刊又發表了備受期待的KEYNOTE-522研究的後續結果，此次又證明術前化療加上免疫治療Pembrolizumab以及於乳房腫瘤手術後還是繼續接受Pembrolizumab單一藥物的輔助治療，確實可以顯著延長了患者的無事件的生存期，充分證明了之前公布的術前化療加上免疫治療Pembrolizumab可以提高手術時候的病理學腫瘤完全消失率，這次的結果充分證實了它也轉化成了無事件的生存期延長的治療獲益，而且實現PD-L1表達限制的重大突破，而這一療效的增加與PD-L1的表達水準無關聯性。

3. Sacituzumab govitecan戈沙妥珠單抗(商品名Trodelvy)

該藥物也是一種ADC，將以Trop-2(人類滋養層細胞表面第二型抗原， Trophoblast cell-surface antigen 2)為標靶的單株抗體Sacituzumab與化療藥SN-38連結在一起，增加對腫瘤細胞的專一性與治療效果，並降低全身性副作用。Sacituzumab會選擇性結合在Trop-2表面抗原，TROP-2 在一般細胞表現較低，但在固態腫瘤細胞會大量表現，特別是在三陰性乳癌，其可以刺激癌細胞的生長。

2020 年4月，sacituzumab govitecan獲得美國FDA加速核准的適應症：可以使用該藥於過去曾經使用兩種以上藥物治療轉移性三陰性乳癌的成人病患。最初，sacituzumab govitecan在單臂性研究IMMU-132-01中就證明瞭其有效性。

因此讓Sacituzumab govitecan成為全球首個獲得核准用於治療三陰乳癌的抗體藥物複合體（ADC），通過特異性靶向Trop-2的單抗Sacituzumab將臨床常用的大腸癌化療藥物irinotecan的活性代謝産物govitecan（SN-38）靶向運送到三陰乳癌的病灶，發揮化學毒性殺傷的作用。

此後，在歐洲腫瘤內科醫學會 (ESMO) 2020年年會大會首日，之前已經宣布因爲療效出色而提前終止的第三期臨床試驗ASCENT研究的詳細結果也粉墨登場。sacituzumab govitecan相比較於醫生選擇的化療方案的對照可以組顯著改善了患者的疾病控制時間（兩組分別為5.6 與 1.7個月），整體存活時間（兩組分別為12.1 與6.7個月），治療有效率（兩組分別為35%與 5%）。進一步證實了sacituzumab govitecan的臨床益處，這項成績的公布更支持該sacituzumab govitecan的治療轉移性三陰性乳癌的適應症在2021年轉換爲完全核准。 FDA在2020年4月22日批准了sacituzumab govitecan用于治療既往已經接受2種以上療法的成人轉移性三陰乳腺癌患者。