接下來針對HER2受體(人類表皮生長因子第二型受體)陽性乳癌部分進行這10年來的回顧，這類分子亞型是最常見的一種乳癌亞型，大約占15%~20%。晚期乳腺癌在所有乳腺癌亞型中約占15%，過去HER2受體陽性乳癌的5年相對存活率範圍爲37-44%，HER-2標靶藥物trastuzumab的問市帶來了HER2受體陽性乳癌患者生存率的顯著改善，提示了HER2受體陽性乳癌的重大治療進步。2007年上市的口服HER-2標靶藥物lapatinib(商品名Tykerb、泰嘉錠)是一種新的治療選擇。然而，一旦出現疾病進展或抗藥性，lapatinib成效略顯不足，仍然需要進一步有效的治療空間。近10年，包括可以更方便給藥的皮下製劑trastuzumab在內，有許多新型HER-2標靶藥物的出現也因此更擴大了HER2陽性轉移乳癌患者的用藥選擇，以下一一介紹。

1.Pertuzumab帕妥珠單抗(商品名Perjeta、賀疾妥)

2012年，美國FDA常規核准Pertuzumab 合併trastuzumab 和化療docetaxel(多西他賽)用于既往未接受過抗HER2治療或化療的HER2陽性晚期乳癌。 Pertuzumab是一種單株抗體。它是第一個被稱作「HER二聚化抑制劑」的單株抗體。通過結合HER2，阻滯了HER2與其它HER受體的雜二聚體，從而減緩了腫瘤的生長，此項適應症是因為隨機雙盲、安慰劑對照的第三期臨床試驗CLEOPATRA研究的成績，研究採行了trastuzumab 和化療docetaxel(多西他賽)合併Pertuzumab或是合併安慰劑的治療。結果顯示，添加Pertuzumab後，主要終點疾病控制時間延長部分確實有顯著的改善，最終的整體存活時間也有顯著延長的好處，此項研究的大突破也是繼trastuzumab問市十年以後，首次有HER-2標靶藥物與trastuzumab聯合使用顯示出整體存活時間也有顯著延長的獲益。而另一項探討trastuzumab 和化療合併Pertuzumab用於早期乳癌的APHINITY研究中，顯示出，添加Pertuzumab後可以增加患者的無浸潤性腫瘤復發生存率(iDFS) ，進一步證實了添加Pertuzumab的臨床獲益，且讓添加Pertuzumab在2017年核准可以用於早期HER2陽性的乳癌。雖然 iDFS 的改善幅度很小，但卻在高復發風險的患者中極具有臨床意義；因此，適應症擴大至高復發風險患者的輔助治療。 此外，美國FDA還常規核准Pertuzumab 可以合併trastuzumab的皮下製劑，進一步爲需要接受這些方案治療的患者提供更方便治療的選擇，

2.T-DM1（商品名Kadcyla、賀癌寧）

2013年，美國FDA還常規核准HER2 的抗體化療藥物複合物 (ADC)2.    T-DM1治療先前接受過trastuzumab 和紫杉醇類化療治療的HER2 陽性轉移乳癌患者。 該適應症是因為一項開放標簽的第三期臨床試驗EMILIA研究的成績，研究將患者隨機分配接受T-DM1或是對照組，對照組使用的是lapatinib加capecitabine化療。與對照組相比，顯示出T-DM1有帶來整體存活與疾病控制時間延長的顯著延長。除了帶來具有臨床意義的生存獲益外，T-DM1更成為首款獲得FDA核准的HER2 陽性腺癌的ADC藥物。2019 年，T-DM1又獲得美國FDA核准可以用在手術前輔助藥物治療後仍然有殘存侵襲性病灶的HER2陽性早期乳癌患者的術後輔助性治療的角色。

3.DS-8201 (商品名 Enhertu）

DS-8201（Trastuzumab Deruxtecan， T-DXd）和 T-DM1(kadcyla)，台灣健保已經給付於HE2R-2陽性的晚期期乳癌，都是 HER2 抗體複合體(ADC) 藥物，雖然兩者同樣以 trastuzumab 做為導航目的，使用抗體將藥物送至癌細胞內，kadcyla 這個抗體複合體(ADC) 藥物上所攜帶的payload，有點類似巡弋飛彈上的核彈頭，kadcyla 這個抗體複合體(ADC) 藥物會將攜帶的payload的化療藥物DM-1，順勢送入HE2R-2陽性的癌細胞內。而 DS-8201 在設計上做了進一步的改良；核彈頭選擇現行化療很少使用的 DXd(Deruxtecan )做為 payload，除了考量這種核彈頭的藥效更高、細胞膜的通透性較好、在體內停留時間較短之外，也希望藉此減少的治療抗藥性。這個抗體複合體(ADC) 藥物與核彈頭是以linker互相連結。而DS-8201 在設計上其Linker是由 cysteine為基礎，藉此以化學鍵結抗體複合體(ADC) 藥物，抗體複合體(ADC) 藥物也是以 trastuzumab為主體且以此做為導航到HER-2目的的HE2R-2陽性癌細胞，當ADC藥物順利著陸在HE2R-2陽性的癌細胞表面上，之後會HE2R-2陽性的細胞給自行吞入，之後ADC藥物順勢直搗黃龍，而這個攜帶核彈頭的ADC藥物，其核彈頭上的連接子(linker)會被腫瘤細胞上高度表現的溶酶體酵素 (cathepsins B, L) 給切割，之後核彈頭就會從ADC藥物脫離，核彈頭Deruxtecan會直接殺進癌細胞的細胞核內，然後利用Deruxtecan的藥物特性，直接而無旁騖地干擾HE2R-2陽性癌細胞的細胞複製，造成HE2R-2陽性癌細胞的死亡及”絕子絕孫”。我們都知道，標靶HER2的trastuzumab是IgG1單株抗體，trastuzumab的Fab段與HE2R-2陽性癌細胞表面的HER2結合之後，trastuzumab暴露在外面的Fc段會與自然殺手細胞(NK)、巨噬細胞等的免疫殺傷細胞會跟表面上trastuzumab外露的Fc受體相結合，進而誘導這些免疫殺傷細胞釋放出殺傷癌細胞的物質，進而殺死癌細胞。這個作用機制就是鼎鼎大名的抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用（ADCC）。需要指出的是，DS-8201 在設計上還是以trastuzumab為主體，仍然保持了trastuzumab的ADCC免疫毒殺作用。於2019年， DS-8201獲得美國FDA加速核准，可以用在曾經接受過兩種或以上治療方案的不可切除或轉移性HER2陽性乳癌患者，主要原因是由於DESTINY-Breast01的2期臨床試驗，研究發現DS-8201在既往重度抗HER2 治療（中位治療綫數6）的患者中，該藥物既然能夠力挽狂瀾，如此治療困難度極高的患者竟然可以因這個藥物的介入，帶來中位整體存活時間有 20.5 個月，治療有效率超過6成，中位疾病控制時間也高達19.4個月。2018年，DS-8201開展了一項與第二線治療的霸主T-DM1的PK研究（DESTINY-Breast03），2021年披露了最新數據，DS-8201果真痛擊T-DM1，深深地改變HER2陽性乳癌的第二線治療格。