2021 年 8 月，美國FDA 核准 belzutifan 用於治療需要治療、但不需要立即手術的VHL 疾病相關腎細胞癌患者。

根據2期臨床試驗Study-004，這是一項開放標籤的研究，招募了 61 名患有 VHL 疾病相關腎細胞癌的患者。 受試者有97% 之前接受過腫瘤縮小手術。該研究主要療效終點是 腫瘤反應率，在中位追蹤 21.8 個月（其中 30 名患者確認為腫瘤呈現部分緩解）後，腫瘤反應率為 49%。 另外 30 名患者 (49%) 對治療的最好反應是腫瘤穩定。 中位有效時間為 8.2 個月。 未達到中位緩解持續時間。

NCCN專家組將Pazopanib列為推薦的實證等級 2A 類，在某些情況下可用於 VHL 疾病相關但非轉移性病變患者的選擇。 在一項2期試驗中，31 名 VHL 疾病患者使用Pazopanib治療。腫瘤反應率有 42% ，且有 52% 的腎腫瘤特異性反應率。

VHL疾病，其實就是Von Hippel-Lindau症候群，逢希伯-林道症候群 ( Von Hippel-Lindau Disease )。

疾病簡介：

在1904年首先由德國眼科Eugen von Hippel醫師，發現了眼睛當中變異的血管瘤，而1926年瑞典病理學家Arvid Lindau描述了腦部和脊椎的血管瘤。這些文獻闡述是同種疾病的不同變異。此症發病時間並無特定年齡，臨床表現多樣，除造成血管異常增生外，亦伴隨全身多個器官產生腫瘤，腫瘤多半在青年期會出現，這些腫瘤有可能是良性的也有可能是惡性。

Von Hippel-Lindau症候群為第三號染色體短臂上3p25.3位置上的VHL基因發生變異。VHL基因為腫瘤抑制基因，若此基因突變失去功能，將無法抑制細胞不正常的增生而形成腫瘤。

Von Hippel-Lindau症候群的發生率/年齡：

目前國內發生率不明，研究指出國外的發生率約1/36,000。從孩童到七十歲皆有可能發生，任何年齡均有可能罹患此症，而臨床多是在成年之後確認診斷。

Von Hippel-Lindau症候群的種族/性別比：

各種族皆會發生，無明顯差別，男、女性患病率相同，通常腫瘤會同時發生，但统計數據指出腫瘤在不同人種會有差異產生，例：法國人易患神經系统腫瘤，德國人易患嗜鉻細胞瘤，日本人則易患腎腫瘤。

Von Hippel-Lindau症候群的遺傳模式：

體染色體顯性遺傳性疾病，研究指出20% 的患者為家族中首起突變。由於無單一症狀或特定年齡，且親屬間患病程度差異度極大，若家族中有患病者，建議其餘成員可透過基因篩檢作為鑑別診斷。下一胎無分男女，均有二分之ㄧ機率會罹患此症，患者可諮詢醫師，產前基因檢測，胎兒是否帶有致病基因。

Von Hippel-Lindau症候群的症狀：

此症常由視網膜發現病灶，嚴重程度有可能會失明；因血管瘤不斷增生，各系統皆有機會侵犯，如神經、腦部、視網膜、腎上腺、腎臟、胰臟等處，無法根治及預測其範圍。病程間隔時間不一，可同時或先後出現，甚至長達幾年或數十年，常造成患者求助於各科之間，仍無法確診。因器官及各系統的特殊性， VHL侵犯的情形會呈現不同病程及變化，並造成不同的症狀及影響：

1.腎腫瘤及腎細胞癌 (Renal Cell Carcinoma. RCC)

•VHL會合併器官病變的問題，包括胰腺囊腫、腎囊腫或腎細胞癌，患者主要死因為惡性腎臟細胞腫瘤（RCC）（約佔35~75%），好發於40歲以上中年人。

•據國外文獻指出，約40%患者因腎臟癌而過世。男性更易患腎癌，且腫瘤發展速度更快，且易出現術後併發症。

2.視網膜血管母細胞瘤（Retinal Hemangioblastomas）

•約70%患者，平均確診年齡為25歲，初始無症狀，慢慢出現斑點及神經腫脹、麻木和青光眼，腫瘤擴大之後，逐漸蔓延至中央；雖非惡性腫瘤，卻將造成不可逆之視力損害。

•可由眼底鏡檢查（ophthalmoscopic）發現。早期可以雷射（laser ）或低溫療法 （cryotherapy ）處理，以避免視覺喪失。

3.中樞神經血管母細胞瘤（Central Nervous System Hemangioblastomas）

•次要死因，即此症在20歲之後，會影響患者的中樞神經系統，約70%出現腫瘤；位於後腦，但在腦幹和脊髓亦會發現。會有頭痛、平衡感喪失症狀，而其中腦部佔80%，脊髓則佔20%。雖然多未形成惡性腫瘤，但如在區域之內漸形擴大，未切除腫瘤，將會導致死亡。

4.嗜鉻細胞瘤

•罹患嗜鉻細胞瘤機率較一般人高且早發於年輕人；嗜鉻細胞瘤為腎上腺髓質、感神經節或其他部位的嗜鉻組織，會持續或間斷地釋放大量兒茶酚胺，引起持續性或陣發性高血壓和多個器官功能異常；極少數為惡性腫瘤，但須留意監控的是血壓的變化。

5.其他

•一般男性常見有副睪囊腫，但當VHL患者罹患副睪囊腫時，需注意會轉成惡性；對女性而言，乳頭狀囊腺瘤通常為良性腫瘤，但當VHL患者發生時，可能會造成卵巢及子宮的損害。

•約10% 患者中會發現有內淋巴囊腫瘤，易導致嚴重的聽力喪失。

VHL疾病資料來源: http://www.tfrd.org.tw/tfrd/rare_b/view/id/212

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