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陳駿逸醫師談免疫CIK細胞療法及其在癌症的應用

台灣國病肺癌 CIK細胞治療又是如何?

肺癌作爲台灣國病,是台灣惡性腫瘤導致死亡的首要原因,嚴重影響國民的健康。近年隨著過繼性免疫治療的迅速發展,CIK細胞成爲一種新穎的免疫細胞療法,目前倍受台灣醫界所青睞。到目前爲止,CIK細胞用于治療肝癌、食道癌、乳癌、胃癌、大腸癌、腎細胞癌以及各種類型白血病等取得初步的成效,在肺癌治療方面也有新的進展。

 

目前臨床研究使用自體CIK細胞治療晚期非小細胞肺癌患者取得初步療效。CIK細胞自體回輸可能是治療晚期肺癌良好過繼免疫治療方法,可以延長患者的生存期,改善患者的生活狀况,且未有明顯的毒副作用。

 

而CIK細胞在癌症治療方面上有巨大的潜力,但是作爲一種被動的免疫治療,CIK細胞治療並無法長久地控制腫瘤的生長,CIK細胞搭配樹突細胞(DC)疫苗成爲主動免疫的新治療策略。樹突細胞是人體內主要的抗原遞呈的細胞,其主要功能是在於誘導、調節及維持T細胞的免疫反應。另外,樹突細胞也可以捕獲腫瘤相關的抗原,表達淋巴細胞共同刺激分子,分泌各種細胞激素,並且協助啓動細胞免疫和體液免疫。CIK細胞與樹突細胞共同培養下會具有相互促進的作用,可以因此明顯提高樹突細胞的專一性的共同刺激分子的表達和IL-12的分泌,進而提高CIK細胞對癌細胞的殺傷活性。樹突細胞誘導的CIK細胞對肺癌細胞的殺傷的活性就明顯高於單純的CIK細胞,隨著效價比的升高,DC-CIK細胞對肺癌細胞的殺傷效應也隨之增强,因為樹突細胞表面的樹枝狀突起可使其負載腫瘤的抗原並且呈遞給CIK細胞,激活後的樹突細胞會分泌IL-12、IL-18及IFN-γ等細胞激素,刺激Th0、Th2的細胞朝向Th1的細胞分化,如此可以强烈激發Th1型的特異性免疫反應。研究者曾經利用樹突細胞疫苗聯合CIK細胞治療70例的非小細胞肺癌患者的臨床觀察顯示,DC-CIK治療組中的2與3期肺癌期患者的有效率分別爲39.30%和28.60%,而對照組的相應期別則只有26.90%與22.20%,DC-CIK治療確實有統計學意義上的提升有效率。

 

多項研究證實,化療可以通過殺滅免疫抑制細胞的髓系抑制性細胞MDSC、調節性T細胞Treg等方式,反而會提高機體對抗腫瘤的免疫反應,增加腫瘤細胞對免疫細胞的敏感性。在一項59例晚期非小細胞肺癌患者參與的前瞻性臨床研究中,發現與單獨的化療方案相比,化療與CIK細胞的聯合治療,會明顯地提高晚期肺癌能患者機體免疫反應和生存品質,化療的控制疾病時間和總體生存期均因此而延長,且無明顯毒副作用。類似的研究是將第一線化療失敗的40例癌症患者(其中有15例肺癌患者),隨機分爲兩組後分別予以第2線化療或是化療搭配CIK細胞治療,搭配CIK細胞治療可以顯著地延長化療的控制疾病時間,給患者帶來更好的預後。

 

 

 

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CIK細胞存在的問題和未來的方向

儘管CIK細胞在體內外展現出的强大細胞毒殺活性確實給臨床肺癌治療帶來新的希望,但在CIK細胞廣泛應用在臨床之前仍有許多問題丞待解决。

首先,到目前爲止,我們還不是很清楚CIK細胞為何可以發揮强大細胞毒殺活性的機制,尤其是其與宿主免疫之間的複雜網絡關係需要更深入的研究,有明確的作用機制才能爲臨床提供更好的理論基礎和治療應用。而CIK細胞回輸進入人體後,其激活免疫得機制和如何發揮直接殺傷活性的機制有待進一步的研究。另外,研究發現CIK細胞能够刺激機體T細胞的大量增殖,分泌各種細胞激素,起到調整機體免疫的功能,但是CIK細胞與機體免疫細胞之間的互相關係還不十分清楚。

 

雖然台灣特管辦法的規範有助於CIK細胞臨床治療及研究的開展,但到目前爲止,CIK的製備和臨床使用還沒有統一的標準,而CIK細胞的數量和活力雖然是保證臨床療效的關鍵,從目前CIK細胞用於肺癌臨床治療的文獻報道看,各個研究單位使用的CIK細胞的製備方案和輸注數量各有差異。另外,不同單位對臨床效果評價指標的選擇也不盡相同,由此導致CIK細胞的實際臨床效果很難得到客觀準確的評估。而且CIK細胞用在癌症臨床治療的研究大多是個案研究居多,缺乏大規模的前瞻性研究和隨機對照性的研究,且多爲短期療效的評估。因此,大規模的CIK細胞的臨床隨機對照研究或高質量的綜合分析顯得非常必要。

 

而且CIK細胞在肺癌等的臨床治療上的橫向比較,也就是肺癌與其他腫瘤的治療效果對比,以及縱向比較的(各種分子類型肺癌的治療效果對比)資料還很缺乏。至於目前許多醫療單位都自稱其CIK細胞對腫瘤具有强大殺傷作用和低毒副作用,可能都還需要更多醫學證據的支持。

 

最重要的是,目前並無100%療效的癌症治療,像是免疫檢查點的治療還要先使用基因檢測來確認你是否為該治療有效的候選者,所以哪些癌症癌者是CIK細胞治療真正受益者更需要加以釐清,且如何搭配目前標準的治療更是臨床上要注意的地方。所以選擇CIK細胞治療前,應該尋求癌症治療與細胞治療的專家諮詢。

 

除此之外,關於CIK的發展趨勢和方向,如前所述,CIK細胞和DC疫苗、化療的合併應用時後會具有相互促進的作用,進而提高CIK細胞對癌細胞的殺傷活性。因此,聯合化療、DC疫苗和CIK細胞作爲一種新的治療方案可能是未來惡性腫瘤的發展方向,但是,聯合治療可能會因此産生大量的過敏毒素和細胞激素,因此副作用的機制探討必需在應用之前得到更好的研究。另外,體外實驗發現CIK細胞可以下調抗藥機制的表達,發揮對出現抗藥性細胞的殺傷腫瘤活性,爲反轉抗藥性的臨床治療提供了新的思路。

 

 

 

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此處文章乃是醫療照護資訊的整理,請勿引據文章內容自行採取醫療決定;如有臨床治療之需求,建議還是應該尋求專業醫療人員的協助。

陳駿逸醫師醫療門診服務時段

http://www.cancerinfotw.org/index.php/nursing-rehabilitation/faq/1882-2021-09-13-14-32-19

陳駿逸醫師學經歷介紹

https://www.cancerinfotw.org/index.php/e-e-learning/2015-09-13-10-21-48/2039-2022-02-16-00-55-27

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