CIK細胞為何是免疫細胞治療中的明星 有甚麼特色?

CIK細胞有强大的體外擴增能力

輸注回體內大規模數量的具備殺傷活的性細胞是過繼免疫細胞治療用於臨床癌症治療的前提條件。「淋巴因子激活殺傷細胞」（lymphokine activated killer cells；LAK）在臨床應用方面受到嚴重限制，其主要原因在於其內在的增殖活性薄弱，要獲得一定數量的LAK細胞需要大量的IL-2，因而會造成嚴重的副作用，尤其是毛細血管滲漏症侯群的可能性。而CIK細胞的體外擴增程序不僅簡單，且其同樣具有强大的體外擴增能力。研究指出CIK細胞的增殖高峰會出現在第21-28天，細胞會擴增至高達上千倍的數量。

CIK細胞的抗癌活性不會受到MHC的限制

MHC的限制性會讓癌細胞高度表達某些信號分子，以提供自身抗原遞呈而讓細胞辨識，進而激活T細胞的殺傷功能，發揮抗腫瘤作用。但是近年研究證實，腫瘤細胞的免疫逃避機制也是導致免疫系統無法清除癌細胞的主要原因之一。CIK細胞是最終的作戰細胞，因為不會受到MHC的限制，所以可以通過MHC非限制性的途徑來發揮對癌細胞的直接殺傷作用，而對正常細胞則不會去攻擊。

CIK細胞具備强大的細胞毒殺活性

CIK細胞的抗癌活性主要依賴於其中的CD3+CD56+T細胞的直接殺癌的能力。研究證實CIK細胞擁有比LAK細胞更加强大的抗癌能力。

CIK細胞應用安全，副作用少

免疫細胞應用在臨床首先必須重視安全性問題，TIL細胞在臨床應用方面有其限制，主要是因爲在TIL細胞製備過程中，腫瘤細胞的摻入有可能會帶來癌變的風險。到目前爲止，大量的動物實驗和臨床研究證實CIK細胞副作用少，毒副作用低，臨床應用相對安全可靠。在一項40位病例參與的臨床隨機對照研究中，研究者用CIK細胞治療包括肺癌、胃癌、大腸腸癌等在內的多種實體癌症患者，觀察其副作用，發現共有4位出現發熱、流感樣的症狀、無力、肌痛症狀，對症處理後可以完全緩解。

抗癌CIK細胞的作用機制

CIK細胞具備直接細胞毒殺的活性

CIK細胞之所以有强大的抗癌能力主要歸功於其中的CD3+CD56+的T細胞亞群，具備直接細胞毒殺的活性。這種直接殺癌的機制如下：

CIK細胞表面表達某些趨化因子或趨化因子的受體，可誘以導CIL細胞定向到達癌細胞的位置，透過CIK細胞表面的受體和癌細胞表面的配體結合後，CIK細胞就會因此被活化。被激活的CIK細胞會釋放出穿孔素和細胞毒殺顆粒，這些顆粒能够直接穿透封閉的癌細胞進行胞吐，進而導致癌細胞的裂解，但是整個過程不需要仰賴T細胞表面的受體和Fas受體。

同時，利用MHC I類和II類的抗體無法阻止CIK細胞對靶細胞的殺傷作用，因為整個過程不是MHC可以限制的。

CIK細胞具備免疫調節的功能

CIK細胞兼具T細胞和NK的殺傷活性，同時作爲免疫細胞可以分泌多種炎性因子，例如IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-6和GM-CSF等，這些激素都會直接或間接地參與殺傷腫瘤細胞的作用。另外，CIK細胞可以與機體抗原的遞呈細胞，例如樹突狀細胞相互作用，可以提高樹突狀細胞的專職的抗原遞呈能力，刺激機體細胞毒殺型T細胞的大量增殖，從而大大刺激了機體對癌細胞的反應性，CIK細胞對機體主動免疫反應起到很好的促進作用。

CIK細胞具備誘導癌細胞凋亡或壞死的能力