目前台灣特管辦法開放的癌症免疫細胞療法讓許多癌友眼花撩亂!

那是因為在人體體內本來就有不同的免疫細胞，這些字體的免疫細胞經過實驗室處理後都可以用來活化癌友的免疫系統，誘發自身免疫反應進而殺死癌細胞。

目前臨床上使用的免疫細胞療法，包括NK細胞(自然殺手細胞，Natural killer cells)、CIK細胞激素誘導的殺傷細胞(Cytokine-induced killer cells)、γδT細胞(Gamma delta T cells)、DC樹突細胞(Dendritic cells )、腫瘤內浸潤型TIL 細胞(tumor-infiltrating lymphocytes)和嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)等不同細胞治療。

簡述CIK細胞治療

這些免疫細胞都有不同功能，能產生特異性免疫應答的淋巴細胞程度不同，療效自然不盡相同，礙於篇幅關係，今天陳駿逸醫師先來介紹什麼是CIK細胞?

CIK，就是細胞激素誘導的殺傷細胞，英文全名是cytokine-induced killer cells，是一種新型的免疫活性細胞。CIK 細胞增殖能力強，細胞毒殺作用強。CIK細胞對腫瘤細胞的辨別能力很強，可以精確攻擊癌細胞，但不會傷及正常的細胞，並且較能改善免疫系統、提高免疫力，尤其對手術後或放化療後患者效果顯著，能夠消除殘留微小的轉移病灶，提高機體免疫力，防止癌細胞擴散和復發，因此，CIK 細胞被認為是新一代的免疫治療的方案之一。

免疫系統中NK細胞(自然殺手細胞)是人體對抗癌細胞的第一道防線，NK細胞表面分子具備有 CD3-/CD56+的特徵，NK細胞大約佔人體所有淋巴細胞的10%，研究發現，很多癌症病人體內的NK呈現細胞數量不足且功能下降現象。 NK細胞與淋巴T細胞不同，不需要經過一段時間的免疫刺激，毒殺也不受主要組織相容性複合體（major histocompatibility antigens, MHC）的限制，即可以藉著分泌穿孔素來造成癌細胞細胞膜的破洞，導致癌細胞發生溶解而出現細胞凋亡。

由於CIK細胞除了含有NK細胞外，還多了一種會同時表達CD3 和CD56 兩種膜蛋白的NKT 細胞，因此一般認為CIK細胞會比單純的NK細胞具有更強大的抗癌活性和比較廣效性的毒殺癌細胞的能力，也能釋放大量炎症反應因子，啟動免疫反應直接抑制腫瘤細胞的生長，並調節其它抗癌免疫細胞間接地去攻擊腫瘤細胞。

由於細胞因子誘導的殺傷細胞（cytokine-induced killer cells, CIK）具有强大的增殖活性和更強大的抗癌活性、不受到主要組織相容性複合體的限制，以及副作用低等優點，成爲台灣首波開放細胞治療中的明星。

近年來免疫治療在癌症的治療方面的巨大潜力，過繼性免疫細胞療法也是作爲肺癌生物治療的有效方法之一。Schmidt-Wolf等人在西元1991年首次發現CIK細胞可以在體內外展現出來的强大抗腫瘤活性而備受關注，讓CIK細胞迅速成爲開放細胞治療中的熱點。CIK細胞源自於CD3+CD56-的T細胞，這是一種激活狀態的第二型T淋巴細胞，而且同時兼具有NK細胞的免疫殺傷特性。但CIK細胞在周邊血液中含量很少，’大約有1%-5%。因此要將CIK細胞用于臨床癌症的治療，首先必需將CIK細胞於人體外進行大量擴增。

而目前CIK細胞的製造過程大致如下：利用密度梯度離心法將患者或健康人周邊血液的單核細胞分離出來後，通過添加外源性的細胞激素，例如IFN-γ、IL-2、IL-1、OKT3等，進行體外誘導擴增。各種外源性細胞激素的作用和機制並不相同，例如IL-2的作用機制可能是透過其受體共用鏈IL-2Rβ鏈和γ鏈，經Jak/Stat信號轉導通路參與細胞的增殖，同時會促進NK細胞和T細胞進行定向分化成作戰型細胞而發揮殺傷作用；OKT3的作用主要是刺激T細胞的增殖，而對細胞毒殺的活性影響不大；而IFN-γ和IL-1對提高細胞毒殺活性是非常重要的。且CIK細胞的製造過程不同外源性的細胞激素之添加順序，會對細胞毒殺的活性影響甚大，將IFN-γ添加在IL-2之前，則可以明顯提高細胞毒殺活性，乃是因為IFN-γ可以誘導IL-2受體的高表達，從而更有利於IL-2發揮作用。

於體外擴增2- 4個禮拜後，培養基會出現大量具有强抗癌活性的異質細胞群，就是我們要用的CIK細胞。CIK細胞主要包括CD3+CD56+T細胞、CD3+CD56-T細胞以及CD3-CD56+T細胞，其中CD3+CD56+的T細胞亞群被認爲是發揮抗癌活性的主力軍，大約占CIK細胞數量的40%-75%。