在FLAURA研究中，與第一代EGFR標靶藥物-gefitinib與erlotinib相比，第三代EGFR標靶藥物-泰格莎Tagrisso® (osimertinib, AZD9291) 的治療更能得到了更好的疾病控制時間和總生存期。因此，泰格莎Tagrisso® (osimertinib, AZD9291) 被作為晚期EGFR突變轉移性非小細胞肺癌患者的標準一線治療。然而，泰格莎Tagrisso®治療失敗後疾病惡化之時，目前還沒有標準的治療方案，患者通常接受細胞毒性化療和免疫治療，但效果不是太好。

EGFR標靶藥物聯合其他藥物的治療是改善這些患者預後的有吸引力的選擇。其中當以EGFR標靶藥物聯合抗血管新生標靶藥物癌思停注射劑(Bevacizumab) 最具有希望， Bevacizumab是一種抗血管生成的單株抗體，靶向血管內皮生長因數(VEGF)信號通路，可抑制腫瘤血管生成，通過血管正常化改善EGFR 標靶藥物的傳送，並且可以減輕免疫抑制，並通過效應免疫細胞促進有效的腫瘤浸潤。

EGFR標靶藥物聯合抗血管新生標靶藥物癌思停的第一項的第三期研究是BeTa試驗，比較了第一代EGFR標靶藥物erlotinib聯合抗血管新生標靶藥物癌思停與erlotinib 單藥，在治療非小細胞肺癌患(未按EGFR突變狀態分層)中的療效，雖然兩組之間的總生存期沒有顯著差異，但次族群分析表明，聯合治療為EGFR突變的非小細胞肺癌患者提供了延長總生存期的益處。且erlotinib聯合抗血管新生標靶藥物癌思停組的疾病控制時間，明顯長於erlotinib單一藥物組。疾病控制時間分別是17.1個月與 9.7個月。

而JO25567研究是一項隨機、多中心的2期臨床試驗，收錄了154名日本晚期EGFR突變的非小細胞肺癌患者，同樣也是比較了erlotinib聯合抗血管新生標靶藥物癌思停與erlotinib單一藥物分別作為第一線治療時的療效。與erlotinib單一藥物治療相比，加上抗血管新生標靶藥物癌思停可以顯著延長疾病控制時間從9.7個月至16.0個月，降低疾病惡化風險46% 。而NEJ026研究則是一項隨機、多中心的3期臨床試驗，目的在探討erlotinib聯合抗血管新生標靶藥物癌思停的治療相對於erlotinib單一藥物的治療在療效上的獲益。截止至2017年9月21日的中期分析結果顯示，加上抗血管新生標靶藥物癌思停可以顯著延長疾病控制時間從13.3個月至16.9個月，降低疾病惡化風險40% 。

要特別提到的是，當NEJ026臨床試驗開始之時，泰格莎Tagrisso® 還不是晚期EGFR突變轉移性的非小細胞肺癌患者的第一線標準治療。NEJ026臨床試驗在日本69家醫療中心進行。收錄的標準為第3B期、第4期或術後復發、EGFR突變(19外顯子缺失、或21外顯子Leu858Arg點突變)的非小細胞肺癌患者，先前未接受過全身化療，分別接受erlotinib聯合抗血管新生標靶藥物癌思停的治療與erlotinib單一藥物的治療，直到疾病進展或出現無法忍受的毒性。根據性別、吸煙狀況、EGFR突變亞型和臨床疾病分期進行隨機分層，次要終點為總體生存和生活品質。

該研究結果如下:

Erlotinib聯合抗血管新生標靶藥物癌思停的治療組的中位總體生存期為50.7個月，而erlotinib單一藥物的治療組的中位總生存期為46.2個月。

患者入組到在第二線治療過程中疾病惡化或死亡的時間部分:Erlotinib聯合抗血管新生標靶藥物癌思停的治療組的的中位時間為28.6個月，而erlotinib單一藥物的治療組的為24.3個月。

參考文獻

Yk A , et al. Bevacizumab plus erlotinib versus erlotinib alone in Japanese patients with advanced, metastatic, EGFR -mutant non-small-cell lung cancer (NEJ026): overall survival analysis of an open-label, randomised, multicentre, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2022 Jan;10(1):72-82.

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