文:癌症新觀點/話聊俱樂部/茱麗葉乳醫集團 陳駿逸醫師

黑色素瘤是一種不太常見但特別致命的皮膚癌，佔皮膚癌相關死亡人數的 75%。最常見的黑色素瘤類型是皮膚型（超過 90%）和眼部型（葡萄膜型，約 5%）。與大多數其他癌症類型不同，皮膚黑色素瘤的發病率正在上升。儘管眼部和皮膚黑色素瘤均起源於黑色素細胞，但它們具有不同的疾病進展模式。

而眼部黑色素瘤有轉移到肝臟的趨勢（發生在 95% 的轉移性疾病中），而肝轉移僅發生在 15%-20% 的轉移性皮膚黑色素瘤患者中。

對於任何一種黑色素瘤，出現肝轉移的預後都是不好，並且通常是死亡的原因。黑色素瘤，出現肝轉移的中位總體生存期為 2.4 個月，而非內臟轉移者則為 7.2 個月，至於肺轉移者尚有 11.4 個月。

作為黑色素瘤，出現肝轉移的一線治療，標準化療一直是無效的，儘管新的研究表明標靶和新的免疫療法可以提高生存率。但是對於那些化療難治性肝轉移的患者，肝臟定向治療是可以考慮用於黑色素瘤僅有肝轉移的情況，可以大幅減少肝臟腫瘤負荷和延長總體生存期。

況且基於廣泛的肝臟或肝外受累，手術切除對於大多數 (91%)黑色素瘤出現肝轉移的患者來說不是可行的選擇。反而是經動脈輸注化療(TAI)和經動脈化療栓塞的經導管治療對於不可切除之肝轉移患者會有良好的反應率和改善的臨床結果。

體內放射療法（Selective Internal Radiation Therapy, SIRT）是一種動脉灌流的癌症治療方法，不過，所灌入的東西是會放出放射線的同位素物質，以治療肝癌爲例，介入放射科的醫生可以透過病人股動脉切口，直接插入導管進行SIRT的治療，將數以百萬計的放射性微球體經由肝動脉分支直接灌流入肝臟的惡性腫瘤。這種微球體通過動脉的血液流通而進入供應肝臟腫瘤的小血管，之後由于其大小限制最終微球體會卡在腫瘤內，並且向腫瘤直接釋放出高劑量的放射線能量，如:β-射線。由於從體內輻射直接作用於腫瘤,所以病人接受到的輻射劑量較體外放射綫治療高出了許多倍，但卻較不會影響肝臟周圍的器官。在台灣目前核准使用的主要是釔90微球體。

目前至少已經對黑色素瘤肝轉移的釔90微球體的選擇性體內放射療法進行了四項研究。 Kennedy 等人於 2009 年進行的第一項釔90微球體的選擇性體內放射療法之研究，報告了 11 名葡萄膜黑色素瘤患者的驚人有效率，達到 77%，1 年生存率為 80%；且有一名之前 13 次溫和栓塞手術失敗的患者，在一次釔90微球體的選擇性體內放射療法後腫瘤竟然出現完全緩解。

2011 年，Gonsalves 等人進行一個更大樣本的研究了隊列，包括 32 名葡萄膜黑色素瘤肝轉移患者。與 Kennedy 等先前的研究相比，釔90微球體的選擇性體內放射療法則只是有 6% 的患者有治療反應。中位總生存期為 10.0 個月。低反應率歸因於包含腫瘤體積過於龐大、病變已經治療抗藥性和高腫瘤負荷，有7 名患者肝臟腫瘤負荷超過 25%。值得注意的是，Gonsalves 等人的研究中釔90微球體的選擇性體內放射療法的中位數為 1.08 Gbq，而 Kennedy 等人的研究中為 1.55 Gbq。

2014 年，Memon 等人發表了一項混合黑色素瘤類型研究，包括 7 個眼部黑色素瘤、4 個皮膚黑色素瘤、3 個直腸黑色素瘤和 2 個未知黑色素瘤。釔90微球體的選擇性體內放射治療的反應率為 31%。中位總體生存期為 7.6 個月，這也是歸因於入組患者有相當高的腫瘤負荷，56% 的患者俱有 > 25% 的腫瘤負荷，以及試驗時已經有63%患者存在肝外疾病；作者得出結論，需要進一步調查來確認釔90微球體的選擇性體內放射療法塞優於其他形式的局部區域療法。同年晚些時候，Xing 等人發表了一項規模稍大的混合黑色素瘤類型研究，其中包括 15 名眼部黑色素瘤和 13 名皮膚黑色素瘤，而支持治療組則有 30 名患者。釔90微球體的選擇性體內放射療法有效反應與先前研究的 21%相當，但釔90微球體的選擇性體內放射療法中位的總生存期相對較長，有10.1 個月。而皮膚和葡萄膜轉移性黑色素瘤的中位總生存期相似。

鑑於黑色素瘤肝轉移的血管豐富和侵襲性，選擇性體內放射療法的局部治療似乎是減少疾病進展的合理治療方法，中位總體生存期大約為 7.6 至 10.1 個月，比幾十年前其他治療成績的不到 3 個月，確實有顯著改善。

與許多其他類型的癌症肝轉移一樣，接受 選擇性體內放射療法患者的肝臟如果癌症侵犯範圍較少且沒有肝外疾病，往往選擇性體內放射療法會獲得更好的生存率。

根據迄今為止的研究指出，選擇性體內放射療法已被證明對於黑色素瘤肝轉移在延長生存期方面是安全有效的，需要有進一步的比較研究，於黑色素瘤肝轉移時候，選擇性體內放射療法是否是最理想的選擇標準，且優於其他局部療法的益處需要再確定。

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此處文章乃是醫療照護資訊的整理，請勿引據文章內容自行採取醫療決定；如有臨床治療之需求，建議還是應該尋求專業醫療人員的協助。

陳駿逸醫師醫療門診服務時段

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