溫熱治療更是優質的免疫調節劑

已經證明了39-45°C的溫熱治療，可以調節先天和適應性的免疫系統，並於癌症免疫治療中加入會有協同作用。 溫熱治療觸發熱休克蛋白(HSP)，特別是誘導腫瘤細胞釋放HSP70的免疫反應。在將腫瘤細胞暴露於較高溫度下，蛋白質聚集和變性誘導細胞中壓力反應，進行所謂的展開蛋白質反應。因而誘導了Hsp70的水平增加。

因為壞死的細胞失去了膜完整性，所以HSP會充當細胞外的危險信號。 且因為HSP和HSP /腫瘤抗原（AG）複合物都被釋放出來，含HSP和含腫瘤的外泌體也從腫瘤細胞排出，如此會激活並吸引樹突狀細胞（DCS），將其與CD8 + T細胞共刺激，從而通過引發細胞毒殺性T淋巴細胞（CTL），進而誘導T細胞的抗腫瘤免疫。

放療可以引發免疫抑制和免疫刺激。抗腫瘤的CD8 + T細胞已被證明是放療所誘導的免疫反應中的關鍵球員。而溫熱治療正可加速放療的免疫調節過程（圖2）。

圖2:放射治療與溫熱治療誘導的免疫調節：

1. A.已知放療通過激活樹突狀細胞的激活，來介導其後的免疫調節，放射治療誘導的細胞死亡之後，從癌細胞釋放的腫瘤抗原，進而活化的樹突細胞後激活T細胞，導致一系列事件，最終導致細胞毒性CD8 + T細胞的刺激。通過放射治療誘導的趨化因子進一步促進最終通過巨噬細胞清除的腫瘤細胞。
2. B.熱療和放療後的免疫調節：綜合熱療+放療會增加CD68 +巨噬細胞的浸潤，加速熱療對免疫調節的結果。眾所周知，熱療以及放射療法通過腫瘤細胞釋放熱休克蛋白，其可以作為額外的“危險信號”，進一步促進免疫反應。熱休克蛋白和含抗原的外泌體可能有助於樹突細胞的招募與聚集，導致該部分的免疫調節作用增強。這可能加速放射治療所誘導的免疫調節。當然這個現象與免疫治療合併下，更有功效。