溫熱治療在抗癌治療的立論基礎

文:癌症新觀點/話聊俱樂部/茱麗葉乳醫集團 陳駿逸醫師

溫度達到39°C 和 45°C 範圍內的局部區域溫熱治療。對正常組織和腫瘤均具有多效作用。總結如下：

(a) 在 41.5-46.5°C 的溫度範圍內加熱，會以可預測的指數方式去殺死細胞；殺滅率會隨溫度升高而增加，這歸因於其癌細胞的胞器之各種結構蛋白的變性和酶的失活。

(b) 溫熱治療會抑制與亞致死和潛在致死損傷相關的 DNA 修復酶，從而增強放療和 化療的作用，導致癌細胞出現有絲分裂的災難、誘導其衰老、細胞凋亡和壞死 。

(c) 低 pH 值會產生深遠的細胞毒殺性作用，並增強熱敏感性，尤其是在 41–43°C 的溫熱治療。這將對腫瘤的缺氧區域產生直接的影響，由於糖酵解和乳酸產生升高而導致低 pH 值，這些區域通常具有抗輻射的特性。

(d) 處於“合成期”的癌細胞，具有抗放射性和對於溫熱治療有敏感性。所以溫熱治療的這些作用，可以與放射治療與化療藥物互補，以改善這些瞭法與溫熱治療聯合干預的治療結果。

因此，對於溫熱治療引起的這些變化是對局部血管分佈的溫度依賴性有所影響、分子水平的相互作用、尤其是 DNA 修復的作用、誘導熱休克蛋白、腫瘤細胞表觀型態的修飾和直接熱造成細胞毒殺性的結果。

當溫度逐漸升高至 39°C 及以上會增加正常組織和腫瘤組織中的局部血管流動。加熱後血液灌流的改變在正常組織會比在腫瘤中大得多。溫熱治療後，正常組織血流量可增加至少 15 倍，而在腫瘤組織中僅增加兩倍。已經發現腫瘤血液變化的程度和動態取決於溫熱治療的加熱速率、加熱時間、達到的瘤內溫度的均勻性、腫瘤類型和部位。

而長時間暴露在高於 42.5°C 的溫度下可能會由於脆弱和混亂的腫瘤新生血管生成，以及微循環受損而導致血流受損。這些甚至可能導致腫瘤血流完全關閉。對腫瘤的直接熱毒性迅速增加，當超過 42.5-43°C 的閾值溫度長達 60 分鐘。

大多數臨床前研究使用溫熱治療和使用溫熱治療的體外研究條件，其中培養的細胞均勻地暴露於控制良好的預定溫度，但臨床溫熱治療期間的情況通常不同。儘管在溫熱治療治療期間已經盡一切努力使患者的溫度達到 41–43°C，但實際上腫瘤達到的溫度通常在 39 到 44°C 之間。這樣的現象會取決於腫瘤深度、血管分佈和灌注；至於溫熱治療設備的規格、施加的功率和幅度控制能力，以及具有可變相鄰正常結構的導熱特性；局部血流與個體患者的耐受性。

分子和細胞水平上主要的溫度依賴性的溫熱治療效應，讓加熱腫瘤體積內這種不可避免的熱多樣性。從免疫學的角度來看，溫度異質性甚至應該是有益的，因為 39°C 和更高的溫度反而會促進免疫細胞浸潤，而高於 41°C 的溫度則會導致免疫原性的癌細胞死亡。這些互補作用在多個水平上都是會激活免疫系統。

臨床上的溫熱治療必須適應個體患者的耐受性和接受度。提供患者可以達到和耐受的 39-45°C 範圍內的溫度。這就符合在臨床應用中設定溫熱治療的要求明確目標。因此， 為了轉化溫熱治療的治療優勢，並將溫熱治療最佳地整合到腫瘤治療設備中，從而確定可以促進成功的溫熱治療於未來戰略，並且溫熱治療需要與其他​​治療方式的整合

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此處文章乃是醫療照護資訊的整理，請勿引據文章內容自行採取醫療決定；如有臨床治療之需求，建議還是應該尋求專業醫療人員的協助。

陳駿逸醫師醫療門診服務時段

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