台中醫院腫瘤中心/台中市全方位癌症關懷協會理事長

陳駿逸 醫師 主講

明確的驅動基因分析是肺癌精準醫療的基礎，若驅動基因是陽性，肺癌治療首選為標靶治療。
免疫療法仍然不適合用於EGFR、ALK驅動基因陽性肺癌的治療。
EGFR陽性晚期肺癌第1、2線標靶治療是首選。

最常見的EGFR突變為19號外顯子缺失突變或21號外顯子（L858點突變），這兩類型EGFR突變者都對EGFR 肺癌標靶藥物敏感。在白種人中EGFR突變率約為10%-20%，東亞族群中EGFR突變率大約為48%。這些突變的發生率與病理類型為腺癌、年輕、女性患者與既往不吸煙有關係。綜合分析顯示，對於EGFR突變者第一線使用EGFR 肺癌標靶藥物與傳統化療相比，gefitinib、erolitinib和afatinib都能夠提高有效率和疾病控制時間。第一線使用EGFR 肺癌標靶藥物的中位疾病控制時間為 9.6-13.1個月，第一線使用傳統化療的中位疾病控制時間為4.6-6.9個月。

另外，19號外顯子比21號外顯子（L858點突變）對EGFR 肺癌標靶藥物的反應更好。LUX-Lung 3和LUX-Lung 6研究顯示，EGFR 肺癌標靶藥物與化療組相比，對於19號外顯子的患者而言，存活時間會有明顯增加（24.3個月延長至27.3個月。除此之外，關於EGFR突變陽性非小細胞肺癌的臨床研究中，發現第一線無論是給予EGFR 肺癌標靶藥物或是給予傳統化療相比，患者總體生存率沒有差別。

儘管EGFR 肺癌標靶藥物對於EGFR突變陽性非小細胞肺癌的治療效果不錯，但不可否認的是，在使用9-12個月後大部分患者會出現疾病惡化，出現抗藥性的問題。其中突變的主要原因是20號外顯子出現了T790M突變，發生率大概在40%-60%。這在臨床上也是最重要的EGFR 肺癌標靶藥物抗藥性原因。針對T790M突變和EGFR突變的第三代EGFR 肺癌標靶藥物osimertinib對於既往第1、2代EGFR 肺癌標靶藥物治療失敗，且出現有T790M突變的患者，有效率高達61%, 中位疾病控制時間9.6個月。

對於EGFR陽性突變的肺癌患者，如果在使用肺癌EGFR標靶藥物的時候合併抗血管新生藥物bevacizumab，對全身癌症病灶教單用EGFR標靶藥物好，尤其是對腦部病灶的控制。

對於驅動基因為陰性的非小細胞肺癌患者，含有鉑類為基礎的多藥物化療仍然是這類患者治療的主力，有效率大約有30%左右，中位存活時間8-12個月，1年生存率30%-40%。除了第一線化療之外，維持性治療和第二線化療的治療方法，可以進一步改善了這類晚期非小細胞肺癌患者的預後。在臨床實務當中，對於非鱗狀之非小細胞肺癌患者，化療pemetrexed經常作為維持治療的方案。

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四、    正確癌症照護資訊之推廣與傳遞

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