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- 作者 陳駿逸
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癌症治療新知戰情室 第27集:解析管腔型乳癌荷爾蒙治療的抗藥機制與治療的新進展(下集)
癌症治療新知戰情室 第27集YouTube首播公告:
題目:
解析管腔型乳癌荷爾蒙治療的抗藥機制與治療的新進展(下集)
影片連結: https://youtu.be/qq1x2LZ5utA
2023年12月29日晚上12:00 開始
管腔型乳癌出現荷爾蒙治療抗藥性的後續應對的治療策略
根據美國臨床腫瘤學會(ASCO)、歐洲腫瘤內科學會(ESMO)所推薦的治療共識,目前臨床上對於荷爾蒙治療抗藥性的乳癌之治療策略為:優先選擇CDK4/6抑制劑合併荷爾蒙治療。若患者仍然出現病情惡化,則可使用其他標靶藥物,包括:mTOR抑制劑、PIK3CA抑制劑或進行化療。
1. CDK4/6 抑制劑
CDK4/6 抑制劑合併荷爾蒙治療,為荷爾蒙治療抗藥性的管腔型乳癌患者的優先選擇。CDK4/6 抑制劑包括palbociclib (呱柏西利)、ribociclib (瑞波西利)、 abemaciclib (阿貝西利)。相較于單用fulvestrant或其他荷爾蒙治療的藥物,CDK4/6抑制劑合併荷爾蒙治療藥物fulvestrant (氟維司群) 可以顯著地提升了患者的疾病控制時間與整體生存時間,且副作用較少。
CDK4/6 抑制劑對荷爾蒙治療出現了抗藥性的乳癌有較好的療效,且這是被臨床共識推薦為首選用藥的重要原因。
2. mTOR訊號路抑的制劑
PI3K-AKT-mTOR 的訊號通路的通路抑制劑可以作為荷爾蒙治療抗藥性的後續二線藥物的使用。第3期臨床試驗BOLERO-2 的結果顯示,mTOR1抑制劑的everolimus合併荷爾蒙類藥物exemestane (依西美坦),相較於單用exemestane 的對照組,everolimus可以將患者中位的疾病控制時間提高了4.6月。對於荷爾蒙治療抗藥性且發生了體細胞 的ESR1基因突變的患者,過去會推薦使用fulvestrant與Everolimus。然而目前部分回顧性研究的分析認為,患者先前是否接受過 CDK4/6 抑制劑治療,對後續二線使用 Everolimus的療效並沒有顯著的影響,該結論進一步支持Everolimus可以作為管腔型乳癌患者,在使用CDK4/6 抑制劑治療出現抗藥後的治療選項之一。新一代的 mTOR1/2 選擇性抑制劑 Sapanisertib 已經在二期臨床試驗中展現出良好的成績,但卻有較多的副作用問題亟待解決。
另一種 PI3K 的抑制劑家族已也取得相關的適應症。其中第3期臨床試驗SOLAR-1共收錄了 341名 PIK3CA 基因突變且於第一線使用芳香化酶抑制劑類藥物後病情仍然惡化的晚期乳癌患者,其中Alpelisib (Piqray,愛克利)合併fulvestrant治療組的中位疾病控制時間和整體時間的療效方面,都顯著高於單用fulvestrant治療組。同時,試驗中有小部分患者先前接受過CDK4/6抑制劑治療,Alpelisib合併fulvestrant治療或是合併類芳香化酶抑制劑藥物仍然是有效的。而SOLAR-I 研究中最終有約 70% 的患者因為副作用而需要減量,20% 的患者因此中止治療。
近年來,針對AKT 新發的基因突變,AKT 抑制劑 Capivasertib 同樣也被引入管腔型乳癌的臨床研究,並且在第三期試驗證明AKT 抑制劑 Capivasertib合併fulvestrant治療後同樣可以顯著延長患者的中位疾病控制時間和整體時間,患者先前接受過CDK4/6抑制劑治療的患者同樣也會有效果。
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